[發明專利]CMV的通過融合修飾的病毒樣顆粒

在審

• 申請號: 201980084939.1
• 申請日: 2019-12-20
• 公開（公告）號: CN113301918A
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: A·澤爾汀斯
• 申請（專利權）人: 塞壩股份公司
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;黃海波

1.一種黃瓜花葉病毒(CMV)的經修飾的病毒樣顆粒(VLP)，其包括至少一種融合蛋白，其中所述至少一種融合蛋白包括

a)嵌合CMV多肽，所述嵌合CMV多肽包括

(i)CMV多肽，其中所述CMV多肽包括CMV的外殼蛋白或與SEQ ID NO:62具有至少75％的序列同一性的氨基酸序列；以及

(ii)抗原多肽，其中所述抗原多肽插入到所述CMV多肽中，

其中所述抗原多肽的所述插入處于所述CMV多肽的與SEQ ID NO:62的位置84和位置85的氨基酸殘基對應的氨基酸殘基之間；以及

(iii)T輔助細胞表位，其中所述T輔助細胞表位替代所述CMV多肽的N端區域。

2.根據權利要求1所述的CMV的經修飾的VLP，其中所述嵌合CMV多肽進一步包括第一氨基酸接頭，其中所述第一氨基酸接頭定位在所述抗原多肽的N端處或C端處，并且其中優選地所述第一氨基酸接頭的長度為至多30個氨基酸。

3.根據權利要求2所述的CMV的經修飾的VLP，其中所述嵌合CMV多肽進一步包括第二氨基酸接頭，其中所述第一氨基酸接頭定位在所述抗原多肽的N端處，并且所述第二氨基酸接頭定位在所述抗原多肽的C端處，并且其中優選地所述第二氨基酸接頭的長度為至多30個氨基酸。

4.根據權利要求2或權利要求3所述的CMV的經修飾的VLP，其中所述第一氨基酸接頭和所述第二氨基酸接頭獨立地選自由以下組成的組：

(a.)長度為n＝2-10的聚甘氨酸接頭(Gly)_n；

(b.)包括至少一個甘氨酸和至少一個絲氨酸的甘氨酸-絲氨酸接頭(GS接頭)，其中優選地所述GS接頭的氨基酸序列為(GS)_r(G_sS)_t(GS)_u，其中r＝0或1，s＝1-5，t＝1-5并且u＝0或1；以及

(c.)包括至少一個Gly、至少一個Ser和選自Thr、Ala、Lys、Asp和Glu的至少一個氨基酸的氨基酸接頭。

5.根據權利要求2或權利要求3所述的CMV的經修飾的VLP，其中所述第一氨基酸接頭和/或所述第二氨基酸接頭獨立地選自以下：(i)包括至少一個甘氨酸和至少一個絲氨酸的甘氨酸-絲氨酸接頭(GS接頭)，其中所述GS接頭的氨基酸序列為(GS)_r(G_sS)_t(GS)_u，其中r＝0或1，s＝1-5，t＝1-5并且u＝0或1；以及(ii)包括至少一個甘氨酸、至少一個絲氨酸、至少一個谷氨酸和至少一個天冬氨酸的甘氨酸-絲氨酸-谷氨酸-天冬氨酸接頭(GSED接頭)，其中所述GSED接頭的氨基酸序列為(DED)_x(G_sS)_t(G)_y(DED)_z(GS)_u，其中s＝1-5，t＝1-5，u＝0或1，x＝0或1，y＝0-5并且z＝0或1。

6.根據前述權利要求中任一項所述的CMV的經修飾的VLP，其中所述CMV多肽是CMV的外殼蛋白或與SEQ ID NO:62具有至少90％、優選地95％的序列同一性的氨基酸序列。

7.根據前述權利要求中任一項所述的CMV的經修飾的VLP，其中所述CMV多肽包括以下或優選地由以下組成：

(i)CMV的外殼蛋白的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列包括SEQ ID NO:62或優選地由其組成；或者

(ii)與SEQ ID NO:62具有至少90％的序列同一性的氨基酸序列；并且

其中如(i)或(ii)中定義的所述氨基酸序列包括SEQ ID NO:63或氨基酸序列區域，其中所述氨基酸序列區域與SEQ ID NO:63具有至少90％的序列同一性。

8.根據前述權利要求中任一項所述的CMV的經修飾的VLP，其中所述CMV多肽的所述N端區域對應于SEQ ID NO:62的氨基酸2-12。