[發明專利]包含人類Lefty A蛋白變體的融合蛋白及其用途

在審

• 申請號: 201980084810.0
• 申請日: 2019-12-17
• 公開（公告）號: CN113195522A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 鄭善英;李璟雨;文升基;姜聲俊;崔炳玉;郭建;蔣鐘旭;金宗顯
• 申請（專利權）人: 鐘根堂股份有限公司;社會福祉法人三星生命公益財團
• 主分類號: C07K14/495
• 分類號: C07K14/495;A61P21/00;A61K38/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.一種人類Lefty A蛋白變體，包含一人類Lefty A蛋白的L22至P366的氨基酸序列，該人類Lefty A蛋白具有SEQ ID NO:131的氨基酸序列，該人類Lefty A蛋白變體包含：

(1)在多個加工位點(processing site)(R74至R77及R132至R135)的一個或多個氨基酸殘基的取代；以及

(2)在一前肽域(propeptide domain)(L22至S73)的一個或多個氨基酸殘基的取代。

2.根據權利要求1所述的人類Lefty A蛋白變體，其中在該前肽域(L22至S73)的氨基酸殘基的取代為選自由E24、L27、R33、S38、V40、V42、R45、M48、K50、A55、V63、R66、R67、G70和D71組成的群組的一個或多個位置的氨基酸殘基的取代。

3.根據權利要求2所述的人類Lefty A蛋白變體，其中在該前肽域(L22至S73)的氨基酸殘基的取代為選自由E24G、S38K、V42T、K50E、A55T、V63A和R66Q組成的群組的一個或多個氨基酸殘基取代。

4.根據權利要求3所述的人類Lefty A蛋白變體，其中在該前肽域(L22至S73)的氨基酸殘基的取代包含V63A，并且進一步包含選自由E24G、S38K、V42T、K50E、A55T和R66Q組成的群組的一個或多個氨基酸殘基取代。

5.根據權利要求1所述的人類Lefty A蛋白變體，其中在該些加工位點(R74至R77及R132至R135)的一個或多個氨基酸殘基的取代為選自由R74G、R77G、R77V、R132G和R135G組成的群組的一個或多個氨基酸殘基取代。

6.根據權利要求5所述的人類Lefty A蛋白變體，其中位置R74至R77的氨基酸序列為RGKR、GGKG、RGKA、RGKV或RHGG，位置R132至R135的氨基酸序列為RHGR、GHGR、RHGG、RHER、GHGG、RHGA或RHGV，其源自于在該些加工位點(R74至R77及R132至R135)的一個或多個氨基酸殘基的取代。

7.根據權利要求1所述的人類Lefty A蛋白變體，進一步包含在多個凝血酶切割位點(thrombin cleavage site)(L311、P313、R314、L359、P361或R362)的一個或多個氨基酸殘基的取代。

8.根據權利要求7所述的人類Lefty A蛋白變體，其中在選自由該些凝血酶切割位點L311、P313、R314、L359、P361和R362組成的群組的一個或多個位置的氨基酸殘基被選自由天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)、絲氨酸(S)、賴氨酸(K)和谷氨酰胺(Q)組成的群組的氨基酸殘基取代。

9.根據權利要求1所述的人類Lefty A蛋白變體，進一步包含在一斷裂位點(fragmentation site)(S202或S223)的一個或多個氨基酸殘基以除了絲氨酸(S)和半胱氨酸(C)以外的氨基酸殘基取代。

10.根據權利要求1所述的人類Lefty A蛋白變體，進一步包含一信號肽(signalpeptide)于氨基端(N-terminus)。

11.一種融合蛋白，包含根據權利要求1至10中任一項所述的人類Lefty A蛋白變體。

12.根據權利要求11所述的融合蛋白，其中在該融合蛋白中，該人類Lefty A蛋白變體與Fc或白蛋白(albumin)融合。

13.根據權利要求12所述的融合蛋白，其中在該融合蛋白中，Fc或白蛋白融合于該人類Lefty A蛋白變體的羧基端(C-terminus)。