[發(fā)明專利]DNA聚合酶IIIC抑制劑及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980084447.2
• 申請日: 2019-12-19
• 公開（公告）號: CN113507929A
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發(fā)明（設計）人: 喻向陽;邢莉;王明華;凱西·馬科馬斯;邁克爾·西爾弗曼;理查德·索爾
• 申請（專利權(quán)）人: 阿科利斯制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/519;A61P31/04
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

1.一種對應于式I的化合物，

其中A和B獨立地為N或CH；

其中n為0-3；

其中R₁是(CH2)_m-{(V)_o-(CH₂)_p}_q—W；

其中V是CH₂、CH═CH、C≡C、CO、O、S、SO、SO₂、NR₄、CHR₅、OC(O)、(O)CO、CONR₆、NR₇CO、SO₂NH、NHSO₂；C_3-8環(huán)烷基，

其中R₄、R₆和R₇各自獨立地為H或C_1-6烷基；

其中R₅是OH或C_1-6烷基、CH(R₈R₉)，

其中R₈和R₉各自獨立地為H、鹵素或C_1-6烷基；

其中W是H、鹵素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C_3-8環(huán)烷基、取代或未取代的C_2-8雜環(huán)基、取代或未取代的C_6-14芳基、取代或未取代的C_1-10雜芳基、NH₂、CN、OR₁₀、SR₁₁、COR₁₂、OCOR₁₃、NR₁₄COR₁₅、NR₁₆R₁₇、NR₁₈(CO)NHR₁₉、CH(CO₂R₂₀)₂、CO₂R₂₁、NHSO₂R₂₂、CONR₂₃R₂₄、CH₂CO₂R₂₅、S(O)R₂₆或S(O₂)R₂₇其中R₁₀–R₂₇各自獨立地為H、取代或未取代的C_1-6烷基、取代或未取代的C_3-8環(huán)烷基、取代或未取代的C_2-8雜環(huán)基、取代或未取代的C_6-14芳基、取代或未取代的C_1-10雜芳基，

其中m為1至5，o為0至4，p為0至4，且q為0至4；

其中R₂是H、鹵素、CN、取代或未取代的C_1-6烷基、CO₂R₂₁、CONR₂₃R₂₄、取代或未取代的C_2-8雜環(huán)基或取代或未取代的C_1-10雜芳基，

其中R₃是經(jīng)一或多個選自由以下組成的群組的取代基取代的C_6-14芳基或C_1-10雜芳基：Cl、F、Br、I、OH、CN、C_1-6烷基、CF₃、CHF₂、CF₃CH₂和OCF₃；

其中R₀是H、CH₂OPO(OH)₂、CH₂OCONHCH₂(CH₂)_tOPO(OH)₂、CH₂OCOCH₂(CH₂)_tOPO(OH)₂、COO(CH₂)_tOPO(OH)₂、CH₂OPO(OH)OPO(OH)₂或(CR₃₀R₃₁O)s-X-Y-(CR₃₀R₃₁)_t-OPO(OR₂₈)(OR₂₉)；

其中X是直接鍵或(C＝O)，Y是直接鍵或氧

s為0或1

t為1、2或3

R₂₈和R₂₉各自獨立地為氫或可水解的酯基，其中當R₂₈為氫時，R₂₉可為-P(O)OR₃₂OR₃₃；

R₃₀和R₃₁各自獨立地為氫或C1-4烷基；且

R₃₂和R₃₃各自獨立地為氫或可水解的酯基，

或其光學異構(gòu)體、其同位素異構(gòu)體、其前藥或其藥學上可接受的鹽。