[發(fā)明專利]克拉扎珠單抗用于治療慢性抗體介導(dǎo)的器官移植物排斥反應(yīng)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980084166.7
• 申請(qǐng)日: 2019-12-20
• 公開（公告）號(hào): CN113194996A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·C·喬丹;A·A·沃;N·阿默曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西達(dá)賽奈醫(yī)療中心
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;C07K16/24
• 代理公司: 中國(guó)貿(mào)促會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 李程達(dá)

1.一種用于治療受試者的器官移植的抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(ABMR)或降低其嚴(yán)重程度的方法，所述方法包括：

向所述受試者施用有效量的克拉扎珠單抗；克拉扎珠單抗的IL-6結(jié)合片段；具有包含分別包含在針對(duì)V_H的CDR1的SEQ ID NO：1、針對(duì)V_H的CDR2的SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3、針對(duì)V_H的CDR3的SEQ ID NO：4中的CDR1、CDR2或CDR3或其組合的V_H多肽和具有包含分別包含在SEQ ID NO：5、6和7中的CDR1、CDR2和CDR3多肽的V_L多肽的多肽；或其保守置換、添加或缺失的變體。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者是在施用前經(jīng)人白細(xì)胞抗原(HLA)致敏的。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者被診斷患有ABMR或表現(xiàn)出ABMR的癥狀。

4.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者被診斷患有慢性活動(dòng)性ABMR、移植腎小球病(TG)或表現(xiàn)出慢性活動(dòng)性ABMR、移植腎小球病(TG)的癥狀，并且是供體特異性抗體(DSA)陽性的。

5.權(quán)利要求1所述的方法，其中與施用前相比，在施用后所述受試者具有降低的C-反應(yīng)蛋白水平、降低的DSA水平、在腎小球炎+管周毛細(xì)血管炎(g+ptc)、腎小球雙輪廓(cg)和補(bǔ)體-4d蛋白(C4d)中的一種或多種中降低的Banff評(píng)分或其組合。

6.權(quán)利要求1所述的方法，其中在克拉扎珠單抗施用之前，所述受試者已接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療，其包括靜脈內(nèi)免疫球蛋白(IVIG)施用、利妥昔單抗施用、血漿去除術(shù)、甲基強(qiáng)的松龍施用或其組合，或已接受免疫抑制劑，其包括依庫(kù)珠單抗。

7.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述受試者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療或免疫抑制劑的反應(yīng)是無效的。

8.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述器官是腎臟。

9.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述器官是心臟、肝臟、肺、胰腺和腸中的一種或多種。

10.權(quán)利要求1所述的方法，其中皮下或靜脈內(nèi)施用克拉扎珠單抗、克拉扎珠單抗的IL-6結(jié)合片段或所述多肽。

11.權(quán)利要求1所述的方法，其中以約0.1-1mg/月、1-5mg/月、5-10mg/月、10-20mg/月、20-30mg/月或30-40mg/月的平均劑量皮下施用克拉扎珠單抗、克拉扎珠單抗的IL-6結(jié)合片段或所述多肽至少6個(gè)月。

12.權(quán)利要求1所述的方法，其中克拉扎珠單抗、克拉扎珠單抗的IL-6結(jié)合片段或所述多肽以約每月間隔施用1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月、10個(gè)月、11個(gè)月、12個(gè)月、13個(gè)月、14個(gè)月、15個(gè)月、16個(gè)月、17個(gè)月、18個(gè)月或更久。

13.權(quán)利要求1所述的方法，其還包括向所述受試者施用一種或多種抗感染劑。

14.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述抗感染劑包括更昔洛韋、纈更昔洛韋、氟康唑、甲氧芐啶、磺胺甲噁唑或其組合。