[發明專利]具有優異的填充性能的包含透明質酸水凝膠的填充劑

有效

• 申請號: 201980083501.1
• 申請日: 2019-12-19
• 公開（公告）號: CN113226388B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 張澈;金娟洙;李玹燮;李明漢;金志宣;鄭現太;蘇震彥;李昌泫;李華娟
• 申請（專利權）人: 株式會社LG化學
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/52;A61F2/00;A61L2/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;劉慧

本發明具有使用微流變技術開發的特殊填充(WIE)性能參數值，因此表現出改善的高粘彈性流動性能，當注入皮膚時在具有低移動性同時仍維持其形狀，因此具有優異的軟組織修復性能，例如用于面頰、乳房、鼻子、嘴唇或臀部，以及優異的體積擴充和皺紋減輕性能。

技術領域

相關申請的交叉引用

本申請要求基于2018年12月21日向韓國知識產權局提交的韓國專利申請號10-2018-0167782的優先權權益，其全部公開內容通過引用并入本文。

本發明涉及一種包含透明質酸水凝膠的填充劑，其用于醫學和美容目的，例如美容護理或組織修復。更特別地，本發明涉及一種填充劑，其適合于填充劑應用，表現出優異的相性質(phase?property)，因此具有優異的填充性能。

背景技術

人皮膚組織通過含有蛋白質例如膠原蛋白或彈性蛋白等和糖胺聚糖的細胞外基質來維持其結構。當軟組織由于外部沖擊、疾病或老化等而發生缺損時，組織增強例如軟組織增強已被用于醫學和美容目的。這樣的增強是通過整形外科手術進行的，或者通過將生物組織或合成的聚合物化學物質注入受影響部位來增加和擴充軟組織體積，從而以非外科的方式修復和矯正形狀。在這種情況下，作為類似于皮膚組織的成分插入到特定部位以擴充軟組織從而為了美容目的而擴大面頰、嘴唇、乳房、臀部等的體積，并用于通過減少皮膚上的細皺紋和深皺紋來改善皺紋或修正輪廓的材料，被稱為軟組織擴充材料，并且通常也稱為真皮填充劑。結合這些填充劑首次開發的第一代真皮填充劑包括通過提取源自動物的蛋白質、即諸如牛和豬的動物蛋白質而制造的產品例如Zyderm和Zyplast，以及使用人膠原蛋白制造的Cosmoderm或Cosmoplast。然而，由于藥效持續時間短，且必須在手術前一個月進行皮膚過敏性試驗而不方便，因此近年來其很少被用于外科手術。

第二代填充劑是透明質酸(也稱為‘HA’)填充劑，其具有比膠原填充劑更長的效果持續時間，并且由與構成人體的成分相似的多糖N-乙酰基-D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸構成。因此，它的優點在于它具有較少的副作用例如皮膚過敏反應等、易于操作和去除、能吸引水來保持皮膚水分、以及維持體積和彈性，因此適合作為皮膚填充劑。

然而，透明質酸本身在人體內的半衰期短，只有數小時，其應用有限，因此，進行了研究以通過交聯來增加透明質酸的半衰期(在體內的持久性)。例如，美國專利號4,582,865公開了一種使用二乙烯基砜(DVS)作為交聯劑的交聯透明質酸衍生物，其水凝膠形式已經以商品名上市。另外，美國專利號5,827,937公開了一種使用多官能環氧化合物作為交聯劑來制備交聯透明質酸衍生物的方法，并且在它們當中，一種使用1,4-丁二醇二縮水甘油醚(BDDE)(交聯劑)作為多官能環氧化合物制備的水凝膠形式的交聯透明質酸，已獲美國食品和藥物管理局(FDA)批準，并可在全球范圍內作為填充劑商購。

這樣的交聯透明質酸水凝膠填充劑通過使交聯透明質酸通過尺寸為幾十到幾百微米的網眼或使其經歷后處理工序而表現出獨特的相性質，并根據相的形式將其分為兩種類型。具體地，它們包括由單相制成的填充劑(單相HA填充劑)和由雙相制成的填充劑(雙相HA填充劑)。

這樣的交聯透明質酸填充劑包括由單相制成的填充劑(單相HA填充劑)和由雙相制成的填充劑(雙相HA填充劑)。由于單相透明質酸填充劑是使用含有交聯透明質酸的均相溶液制備的，因此它具有低彈性和高內聚性。因此，當將單相透明質酸填充劑注射到皮膚中時，它不容易從注射部位脫離，但是具有不能長時間維持注射形狀的問題。

雙相透明質酸水凝膠填充劑是由交聯透明質酸粒子單獨制備的，或是通過與類似于液相的非交聯透明質酸(未經處理的、未交聯的透明質酸，線性HA)混合并通過網眼而制備的。因而，它們被分成粒子形式的小顆粒，并通常具有高彈性和低內聚性。因此，當將雙相透明質酸水凝膠填充劑注射到皮膚中時，能夠長時間維持形狀，但問題在于從注射部位脫離的可能性高。這樣的雙相HA填充劑的典型實例是上面提到的(Galderma公司)。