[發明專利]三環化合物作為STING激動劑及其制備方法和醫藥用途

有效

• 申請號: 201980081825.1
• 申請日: 2019-12-14
• 公開（公告）號: CN113195473B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: 劉東;李璞慧;莊凌航;張鳳岐;陳磊;張鑫竹;宋春英;劉蘇星;馬修·米勒;胡齊悅;閆玉娜;李敬;賀峰;陶維康
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;上海恒瑞醫藥有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;A61K31/4188;C07D487/16;C07D498/16
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種式(I)化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

G¹、G²、G^1a和G^2a各自獨立地為CR⁶；

G³和G^3a相同或不同，且各自獨立地為O或NR^g；

L選自亞烷基、亞烯基、亞炔基和亞烷基-Q-亞烷基，其中在各出現處的所述亞烷基、亞烯基和亞炔基獨立地未被取代或被選自鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、氨基、硝基、羥基、羥烷基和氰基中的一個或多個取代基取代；

R^c選自氫、烷基和鹵代烷基；

R^g為氫或烷基，其中所述烷基未被取代或被選自鹵素、烷氧基、氨基、氰基、羥基和羥烷基中的一個或多個取代基取代；

R¹和R^1a相同或不同，且各自獨立地為-C(O)NR⁹R¹⁰或-C(O)OR^m；

R²和R^2a相同或不同，且各自獨立地選自烷基、芳基和雜芳基，其中所述烷基、芳基或雜芳基未被取代或被獨立地選自鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、氨基、硝基、氰基、羥基和羥烷基中的一個或多個取代基取代；

R³、R⁴、R^3a和R^4a相同或不同，且各自獨立地選自氫、鹵素、烷基和鹵代烷基；

R⁵和R^5a相同或不同，且各自獨立地選自氫、鹵素、烷基和鹵代烷基；

R⁶選自氫、鹵素、烷基和鹵代烷基；

R⁹和R¹⁰相同或不同，且各自獨立地選自氫、烷基和鹵代烷基；

R^m選自氫、烷基、鹵代烷基和羥烷基；

Q為環烷基或芳基；

n為1或3；

s為1或3；

其中所述的烷基為C_1-6烷基；

所述的亞烷基為C_1-6亞烷基；

所述的亞烯基為C_2-6亞烯基；

所述的亞炔基為C_2-6亞炔基；

所述的烷氧基為C_1-6烷氧基；

所述的鹵代烷基為C_1-6鹵代烷基；

所述的羥烷基為C_1-6羥烷基；

所述的環烷基為3至6元環烷基；

所述的芳基為6至10元芳基；

所述的雜芳基為5至10元雜芳基；且

條件是通式(I)不為如下化合物：

2.根據權利要求1所述的化合物，其為式(IM)化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

R¹至R⁵、R^1a至R^5a、R^c、G¹至G³、G^1a至G^3a、L、n和s各自如權利要求1中所定義。

3.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R²和R^2a相同或不同，且各自獨立地為6至10元芳基或5至10元雜芳基，其中所述6至10元芳基或5至10元雜芳基未被取代或被獨立地選自鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基、氨基、硝基、氰基、羥基和C_1-6羥烷基中的一個或多個取代基取代。

4.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R⁵和R^5a各自為氫。