[發(fā)明專利]具有反應性精氨酸的抗體化合物及相關(guān)的抗體藥物綴合物在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201980081369.0 | 申請日： | 2019-10-08 |
| 公開（公告）號： | CN113329769A | 公開（公告）日： | 2021-08-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 克里斯托夫·雷德;多賓·黃;納彭·尼爾坎 | 申請（專利權(quán)）人： | 斯克里普斯研究學院 |
| 主分類號： | A61K39/395 | 分類號： | A61K39/395;A61K39/44;C12N9/88;C07K16/18 |
| 代理公司： | 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227 | 代理人： | 鄭斌;韓曉帆 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 具有 反應 精氨酸 抗體 化合物 相關(guān) 藥物 綴合物 | ||
1.抗體化合物，其包含催化性抗體38C2的變體(38C2_Arg)或其抗原結(jié)合片段，所述變體在疏水空隙中包含以精氨酸對反應性酸殘基(Lys99)的替換。
2.權(quán)利要求1所述的抗體化合物，其中所述催化性抗體是人源化的38C2(h38C2)。
3.權(quán)利要求1所述的抗體化合物，其中所述38C2_Arg或其抗原結(jié)合片段包含分別在SEQID NO：1和2中示出的重鏈可變結(jié)構(gòu)域序列和輕鏈可變結(jié)構(gòu)域序列。
4.權(quán)利要求1所述的抗體化合物，其是包含以下的雙可變結(jié)構(gòu)域(DVD)化合物或其抗原結(jié)合片段：(i)所述38C2_Arg或其抗原結(jié)合片段，以及(ii)識別目的靶標的第二抗體可變結(jié)構(gòu)域。
5.權(quán)利要求4所述的抗體化合物，其中38C2_Arg被定位成比第二可變結(jié)構(gòu)域更靠近所述抗體化合物中的C端。
6.權(quán)利要求4所述的抗體化合物，其是在兩個抗體臂中均包含Lys99Arg替換的同二聚體分子。
7.權(quán)利要求4所述的抗體化合物，其是僅在一個抗體臂中包含Lys99Arg替換的異二聚體分子。
8.權(quán)利要求4所述的抗體化合物，其中所述雙可變結(jié)構(gòu)域化合物是雙特異性免疫球蛋白分子。
9.權(quán)利要求4所述的抗體化合物，其包含作為以下的雙可變結(jié)構(gòu)域(DVD)化合物抗原結(jié)合片段：Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv或scFv。
10.權(quán)利要求9所述的抗體化合物，其包含F(xiàn)ab。
11.權(quán)利要求4所述的抗體化合物，其包含嵌合免疫球蛋白序列或人源化免疫球蛋白序列。
12.權(quán)利要求4所述的抗體化合物，其中所述目的靶標是腫瘤細胞表面抗原。
13.權(quán)利要求12所述的抗體化合物，其中所述腫瘤細胞表面抗原是HER2、FOLR1、FCMR、CD138、CD79B、PSMA、BCMA、CD38、SLAMF7、Siglec-6、CD70、ROR1或ROR2。
14.抗體藥物綴合物(ADC)，其包含通過抗體化合物中的反應性精氨酸殘基與所述抗體化合物綴合的至少一個藥物部分，其中所述抗體化合物包含催化性抗體38C2的變體(38C2_Arg)或其抗原結(jié)合片段，所述變體在疏水空隙中包含以精氨酸對反應性氨酸基的替換。
15.權(quán)利要求14所述的抗體藥物綴合物，其中所述催化性抗體是人源化的38C2(h38C2)。
16.權(quán)利要求14所述的抗體藥物綴合物，其中所述抗體化合物是包含以下的雙可變結(jié)構(gòu)域(DVD)化合物或其抗原結(jié)合片段：(i)所述38C2_Arg或其抗原結(jié)合片段，以及(ii)識別目的靶標的第二抗體可變結(jié)構(gòu)域。
17.權(quán)利要求14所述的抗體藥物綴合物，其中所述藥物部分通過接頭部分與所述抗體化合物綴合。
18.權(quán)利要求17所述的抗體藥物綴合物，其中所述藥物部分在與所述抗體化合物綴合之前用所述接頭部分衍生化。
19.權(quán)利要求17所述的抗體藥物綴合物，其中所述接頭部分是可切割接頭。
20.權(quán)利要求17所述的抗體藥物綴合物，其中所述連接物部分包含苯乙二醛(PGO)、乙二醛(GO)或甲基乙二醛(MGO)。
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