[發明專利]抗IGF-I受體人源化抗體

在審

• 申請號: 201980079892.X
• 申請日: 2019-12-02
• 公開（公告）號: CN113286612A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 田野倉章;加藤浩嗣;江口廣志;高木健一郎;山村聰;并木直子;石川大輔;樋口浩文;竹尾智予;大堀真代
• 申請（專利權）人: 帝人制藥株式會社
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K48/00;C07K16/28;C12P21/08;A61K35/12;C12N5/10;C12N15/13;A61P21/00;A61P5/00;A61P25/00;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張桂霞;龐立志

1.抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物，該抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物包含：作為重鏈可變區的CDR-1(CDR-H1)序列的SEQ ID NO: 1的氨基酸序列、或在SEQ ID NO: 1的氨基酸序列中有1處的氨基酸殘基被取代而得的氨基酸序列；作為重鏈可變區的CDR-2(CDR-H2)序列的SEQ ID NO: 2的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:2的氨基酸序列中有1處或2處的氨基酸殘基被取代而得的氨基酸序列；作為重鏈可變區的CDR-3(CDR-H3)序列的SEQ ID NO: 3的氨基酸序列、或在SEQ ID NO: 3的氨基酸序列中有1處或2處的氨基酸殘基被取代而得的氨基酸序列；作為輕鏈可變區的CDR-1(CDR-L1)序列的SEQ ID NO: 4的氨基酸序列、或在SEQ ID NO: 4的氨基酸序列中有1處或2處的氨基酸殘基被取代而得的氨基酸序列；作為輕鏈可變區的CDR-2(CDR-L2)序列的SEQ ID NO: 5的氨基酸序列、或在SEQ ID NO: 5的氨基酸序列中有1處氨基酸殘基被取代而得的氨基酸序列；以及作為輕鏈可變區的CDR-3(CDR-L3)序列的SEQ ID NO: 6的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:6的氨基酸序列中有1處或2處的氨基酸殘基被取代而得的氨基酸序列，且特異性地與SEQID NO: 14(人IGF-I受體)的胞外結構域結合。

2.權利要求1所述的抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物，其中，上述抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物包含：作為重鏈可變區的氨基酸序列，該氨基酸序列包含SEQ ID NO: 7的氨基酸序列、或在SEQ ID NO: 7的氨基酸序列中有1處或多處的氨基酸殘基被取代、缺失或添加而得的氨基酸序列；以及作為輕鏈可變區的氨基酸序列，該氨基酸序列包含SEQ ID NO: 8的氨基酸序列、或在SEQ ID NO: 8的氨基酸序列中有1處或多處的氨基酸殘基被取代、缺失或添加而得的氨基酸序列。

3.權利要求1或2所述的抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物，其中，上述抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物包含：作為重鏈可變區的SEQ ID NO:7的氨基酸序列；以及作為輕鏈可變區的選自SEQ ID NO: 8、9、10、11和12的任一個氨基酸序列。

4.權利要求1～3中任一項所述的抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物，其進一步包含作為恒定區的人免疫球蛋白的各類中的恒定區。

5.權利要求4所述的抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物，其中，重鏈恒定區為人IgG4類的重鏈恒定區。

6.權利要求1～5中任一項所述的抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物，其與包含肽的表位或其附近結合，該肽具有相當于SEQ ID NO: 14 (人IGF-I受體)的氨基酸編號308～319的氨基酸序列(ProSerGlyPheIleArgAsnGlySerGlnSerMet)。

7.權利要求1～6中任一項所述的抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物，其中，在誘導來自人或豚鼠的成肌細胞的增殖的劑量下，其不誘導該培養細胞中的葡萄糖攝取。

8.權利要求1～7中任一項所述的抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物，其中，在對脊椎動物給予以誘導該脊椎動物的肌肉量和/或身長的增加的劑量下，其不使該脊椎動物的血糖值降低。

9.權利要求8所述的抗IGF-I受體人源化抗體或其片段、或它們的衍生物，其中，即使在相對于對脊椎動物給予以誘導該脊椎動物的肌肉量和/或身長的增加的有效劑量為10倍以上的血中暴露量下，其也不使該脊椎動物的血糖值降低。