[發明專利]依拉司群和阿貝西利在患乳腺癌女性中的聯合應用

在審

• 申請號: 201980079089.6
• 申請日: 2019-11-26
• 公開（公告）號: CN113164415A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: N·K·阿拉甘;C·莫里斯
• 申請（專利權）人: 雷迪厄斯制藥公司
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 劉依云;劉亭亭

本發明涉及治療患者乳腺癌的方法，包括給予患者包含依拉司群或其藥學上可接受的鹽和阿貝西利或其藥學上可接受的鹽的聯合治療。本發明還涉及與其他治療相比產生更長的無進展存活期的治療患者乳腺癌的方法。

相關申請的交叉引用

本發明根據35U.S.C.§119(e)要求于2018年11月30日提交的美國臨時專利申請62/773,960的優先權。上述申請的全部內容，包括附圖，在此通過引用整體并入。

技術領域

本發明涉及治療患者乳腺癌的方法，包括給予患者包含依拉司群(elacestrant)或其藥學上可接受的鹽和阿貝西利(abemaciclib)或其藥學上可接受的鹽的治療組合。本發明還涉及與其他治療相比產生更長的無進展生存期(Progression Free Survivaltime)的治療患者乳腺癌的方法。

背景技術

對內分泌治療的耐藥性(resistance)是在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌患者的管理中的一個具有挑戰性的方面。最近的研究表明，在用芳香酶抑制劑治療后，通過在雌激素受體1(ESR1)基因中出現突變，可以產生獲得性耐藥性。與新生和獲得性耐藥性相關的另一種機制是平行生長因子信號傳導通路的適應性上調以及這些通路之間的串擾，包括促進細胞周期蛋白D1表達和細胞周期蛋白依賴性激酶4(CDK4)和CDK6(CDK4/6)活化。

設計用于破壞這些機制的策略包括將CDK4/6通路的抑制劑與內分泌治療組合。當在采用初次使用內分泌治療和對內分泌治療耐藥的乳腺癌細胞系進行的臨床前研究對這種聯合治療進行評價時，觀察到協同效應。此外，在MONARCH-2臨床試驗中，在患有ER+、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)轉移性乳腺癌的患者中，與單獨的氟維司群(fulvestrant)相比，阿貝西利(CDK4/6抑制劑；禮來制藥)和氟維司群(唯一批準的選擇性ER降解劑[SERD]；阿斯利康)的組合證明能夠改善無進展存活(PFS)。

依拉司群(RAD1901)是一種新的口服生物可利用的SERD。臨床前數據已經證明，作為單一藥劑和與CDK4/6抑制劑聯合使用時，依拉司群在具有野生型和突變型ESR1的ER+乳腺癌模型中能夠有效抑制腫瘤生長。依拉司群單一治療在包括對氟維司群不敏感、雌激素非依賴性、和/或具有ESR1基因突變的ER+乳腺癌的患者衍生異種移植模型中證明了抗腫瘤活性。在ER+乳腺癌的多種異種移植模型中，依拉司群與CDK4/6抑制劑的聯合使用顯示了比單獨使用任一種藥物觀察到的更大的抗腫瘤活性。

附圖說明

圖1是本發明公開的研究設計方案的示意圖。

發明內容

一方面，本發明涉及治療患者乳腺癌的方法，包括給予患者包含依拉司群或其藥學上可接受的鹽和阿貝西利或其藥學上可接受的鹽的聯合治療。

在該方面的一個實施方式中，與聯合使用來曲唑(letrozole)和阿貝西利、聯合使用阿那曲唑(anastrozole)和阿貝西利或聯合使用氟維司群和阿貝西利的患者相比，所述患者會經歷更長的無進展生存期。

在該方面的另一個實施方式中，所述患者與施用阿貝西利作為單一治療的患者相比會經歷更長的無進展生存期。

具體實施方式

如本發明所用，RAD1901或“依拉司群”具有以下結構：

包括其鹽、溶劑化物(例如水合物)和前體藥物(prodrugs)。

在本發明所述的一些實施方式中，RAD1901以二鹽酸(·2HCl)鹽(bishydrochloride(·2HCl)salt)的形式施用。

如本發明所用，“阿貝西利”具有以下結構：