[發明專利]調節RNA的方法

在審

• 申請號: 201980078727.2
• 申請日: 2019-11-27
• 公開（公告）號: CN113454216A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: D.A.貝里;C.羅茲;J.D.法雷利
• 申請（專利權）人: 旗艦先鋒創新V股份有限公司
• 主分類號: C12N9/78
• 分類號: C12N9/78
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種多肽，該多肽包含：(a)RNA結合結構域，該RNA結合結構域包含多個(例如，2-50、10-30、或16-21個)RNA堿基結合基序，每個基序與RNA堿基結合，并且這些基序在該RNA結合結構域中有序排列以與靶RNA序列中連續順序的RNA堿基結合，該RNA結合結構域連接至(b)異源RNA編輯結構域。

2.一種多肽，該多肽包含：(a)RNA結合結構域，該RNA結合結構域包含多個(例如，2-50、10-30、或16-21個)RNA堿基結合基序，每個基序與RNA堿基結合，并且這些基序在該RNA結合結構域中有序排列以與靶RNA序列中連續順序的RNA堿基結合，該RNA結合結構域連接至(b)異源RNA編輯結構域，其中該多肽不包含核酸酶或其功能片段。

3.一種多肽，該多肽包含：(a)RNA結合結構域，該RNA結合結構域包含多個(例如，2-50、10-30、或16-21個)RNA堿基結合基序，每個基序與RNA堿基結合，并且這些基序在該RNA結合結構域中有序排列以與靶RNA序列中連續順序的RNA堿基結合，該RNA結合結構域連接至(b)異源RNA編輯結構域，該異源RNA編輯結構域包含脫氨酶的催化結構域或其功能片段或變體。

4.一種多肽，該多肽包含：(a)RNA結合結構域，該RNA結合結構域包含多個(例如，2-50、10-30、或16-21個)RNA堿基結合基序，每個基序與RNA堿基結合，并且這些基序在該RNA結合結構域中有序排列以與靶RNA序列中連續順序的RNA堿基結合，該RNA結合結構域連接至(b)異源RNA效應子，該異源RNA效應子包含剪接因子。

5.如任一前述權利要求所述的多肽，其中該多個RNA堿基結合基序包含至少3個(例如，至少4個、至少5個、至少6個、至少7個、至少8個、至少9個、14-24個、15-23個、16-22個、16-21個、2-20個、2-15個、2-10個、2-8個、3-20個、3-15個、3-10個、3-8個、4-8個、多達25個、多達30個)PUM RNA結合基序。

6.如任一前述權利要求所述的多肽，其中該RNA結合結構域結合2-50個核苷酸(例如，14-30、15-26、16-21、2-40、2-30、2-25、2-20、5-50、5-40、5-30、5-25、5-20、5-15、2-18、2-15、2-12、2-10、2-9、2-8、3-20、3-15、3-10、3-9、3-8、4-12、4-10、4-9、4-8、5-10、5-9、5-8個核苷酸)的RNA序列。

7.如任一前述權利要求所述的多肽，其中該RNA結合結構域是90-500個氨基酸殘基，例如，90-450個氨基酸殘基、90-400個氨基酸殘基、90-350個氨基酸殘基、90-300個氨基酸殘基、120-400個氨基酸殘基。

8.如任一前述權利要求所述的多肽，其中該RNA結合結構域與野生型PUM-HD，例如野生型人PUM1-HD的相應的氨基酸序列具有至少80％同一性(例如，至少85％同一性、至少87％同一性、至少90％同一性、至少92％同一性、至少95％同一性、至少97％同一性、至少98％同一性、或99％同一性)并小于100％同一性。

9.如任一前述權利要求所述的多肽，其中該RNA結合結構域結合包含疾病相關突變的RNA序列。

10.如任一前述權利要求所述的多肽，其中該RNA結合結構域結合包含疾病相關突變的RNA序列并且該RNA編輯結構域編輯(例如，糾正)該疾病相關突變。

11.如任一前述權利要求所述的多肽，其中該RNA編輯結構域包含多肽，該多肽包含RNA脫氨酶(例如，腺苷脫氨酶或胞苷脫氨酶)的催化結構域或其功能片段或變體。