[發(fā)明專利]具有多個(gè)液相色譜儀的分析裝置及其分析方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980076368.7
• 申請日: 2019-11-19
• 公開（公告）號: CN113167771B
• 公開（公告）日: 2023-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秋枝大介;野上真;鈴木巖;河原井雅子;緒方泉;伊藤伸也
• 申請（專利權(quán)）人: 株式會(huì)社日立高新技術(shù)
• 主分類號: G01N30/24
• 分類號: G01N30/24;G01N30/46;G01N30/86
• 代理公司: 北京銀龍知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 范勝杰;曹鑫

本發(fā)明提供一種具有多個(gè)液相色譜儀的分析裝置及其分析方法。分析裝置具有能夠在適當(dāng)?shù)亩〞r(shí)判定分離性能等并在早期提高分析性能的多個(gè)液相色譜儀。開始分析，向測定對象試樣添加非保持成分，調(diào)整混合試樣并導(dǎo)入分析流路(S401～S404)。通過分離柱分離為各成分，用檢測器輸出為色譜數(shù)據(jù)，分析結(jié)束(S404～S406)。根據(jù)從檢測器輸出的色譜圖取得保持時(shí)間、峰值信息，判定測定結(jié)果是否在允許范圍內(nèi)，如果在允許范圍內(nèi)則轉(zhuǎn)移到接下來的分析(S407～S409)。如果在步驟S408中分離性能處于允許范圍外則確認(rèn)非保持分量的通過時(shí)間tsubgt;0/subgt;從允許值起的偏移量，如果通過時(shí)間tsubgt;0/subgt;的變動(dòng)量在允許范圍內(nèi)則將分離柱更換指示輸出到輸出部(S410、S411)。如果在S410中變動(dòng)量在允許范圍外，則將裝置的維護(hù)的指示輸出到輸出部(S412)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有多個(gè)液相色譜儀的分析裝置及其分析方法。

背景技術(shù)

液相色譜儀(LC、Liquid?Chromatograph：LC)是向分離試樣的分離柱送出的移動(dòng)相使用了液體的色譜儀，是將包含測定對象的液體試樣通過移動(dòng)相送液至分離柱，使用填充于分離柱的固定相與移動(dòng)相的親和性的差來分離成試樣所包含的各成分，并使用紫外可見吸光光度計(jì)、熒光光度計(jì)、質(zhì)譜儀等檢測器對分離出的各成分進(jìn)行檢測的分析裝置。

液相色譜儀的測定數(shù)據(jù)以表示試樣的分離時(shí)間(保持時(shí)間)與檢測器的檢測信號強(qiáng)度的關(guān)系的峰值來進(jìn)行顯示，保持時(shí)間為峰頂?shù)臅r(shí)間，若分析條件相同則對每個(gè)試樣成分示出大致相同的值，因此被用作用于鑒定分離成分的信息。

另一方面，檢測信號強(qiáng)度與試樣濃度存在相關(guān)關(guān)系，被用作用于計(jì)算分離成分的濃度的信息，在液相色譜儀中，能夠以分離出的成分的峰值的保持時(shí)間和信號強(qiáng)度來決定分離成分的鑒定和濃度。

被稱為高性能液相色譜儀(High?Performance?Liquid?Chromatograph：HPLC)的液相色譜儀，以縮短分析時(shí)間、提高分離性能為目的，擅長減小分離柱的填充材料的粒徑，并使用由送液裝置進(jìn)行了高壓壓縮的溶劑進(jìn)行分析，以提高HPLC的分析性能和縮短分析時(shí)間為目的，也存在利用使用了粒徑2μm以下的填充材料的分離柱的被稱為超高性能液相色譜儀(UHPLC、Ultra?High?Performance?Liquid?Chromatograph)的液相色譜儀。

近年來，在HPLC或UHPLC上連接了作為檢測器的質(zhì)譜儀(Mass?Spectrometry：MS)的液相色譜質(zhì)譜儀(Liquid?Chromatograph-Mass?Spectrometry：LC-MS)被用于生物體試樣中的藥劑成分、代謝物的測定等臨床檢查領(lǐng)域的機(jī)會(huì)逐漸增加。作為這樣的測定目的的分析，要求更高的靈敏度、再現(xiàn)性、吞吐量性能等，例如提出了將專利文獻(xiàn)1所記載的質(zhì)譜儀作為檢測器，通過使多個(gè)液相色譜儀并聯(lián)連接來實(shí)現(xiàn)吞吐量提高的系統(tǒng)。

但是，在以LC-MS系統(tǒng)所要求的送液流量小的送液條件進(jìn)行分析的情況下，有時(shí)在相同結(jié)構(gòu)的不同的分析裝置之間將目標(biāo)試樣的分離性能的差確認(rèn)為設(shè)備誤差，這些設(shè)備誤差的主要原因除了由從送液裝置到檢測器的配管公差引起的容量的偏差、送液裝置的送液性能的設(shè)備誤差、高耐壓部件的消耗以外，還被認(rèn)為是柱之間的性能差、分析裝置的周圍環(huán)境的影響等。

如上所述，在液相色譜儀中，保持時(shí)間等分離性能被用作用于對分離成分進(jìn)行鑒定、定量的信息，因此，優(yōu)選不存在裝置或柱之間的設(shè)備誤差，為了穩(wěn)定地運(yùn)用裝置，在較多的情況下，根據(jù)測定目的設(shè)定所允許的設(shè)備誤差或分離性能的差，為了能夠?qū)崿F(xiàn)其性能而實(shí)施裝置維護(hù)，根據(jù)需要設(shè)置校正參數(shù)等，并且根據(jù)分析結(jié)果來判斷柱更換定時(shí)。

例如，在專利文獻(xiàn)2中，提示了對裝置間的保持時(shí)間的偏差進(jìn)行校正的手段。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本專利第4372419號