[發明專利]寡聚核酸分子及其應用

有效

• 申請號: 201980076095.6
• 申請日: 2019-12-27
• 公開（公告）號: CN112996913B
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發明（設計）人: 李龍承;姜武林
• 申請（專利權）人: 中美瑞康核酸技術（南通）研究院有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61P21/00;C07H21/00
• 代理公司: 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309
• 代理人: 張琤;蔣舫瑋

1.一種小激活核酸分子，所述小激活核酸分子的一條鏈與SMN2基因啟動子中距轉錄起始位點-1639至-1481的區域(SEQ ID NO: 476）、-1090至-1008的區域(SEQ ID NO: 477）、-994至-180的區域(SEQ ID NO: 478）或-144至-37(SEQ ID NO: 479）的區域中的任一長度為19個核苷酸的連續片段相同或互補，所述小激活核酸分子能夠激活/上調SMN2基因的表達。

2.根據權利要求1所述的小激活核酸分子，其特征在于包含正義核酸鏈和反義核酸鏈，所述正義核酸鏈和所述反義核酸鏈含有互補區域，互補區域能形成雙鏈核酸結構，該雙鏈核酸能夠激活SMN2基因在細胞中的表達。

3.根據權利要求2所述的小激活核酸分子，其中所述正義核酸鏈和反義核酸鏈存在于兩條不同的核酸鏈上。

4.根據權利要求2所述的小激活核酸分子，其中所述正義核酸鏈和反義核酸鏈存在于同一條核酸鏈上，其中正義核酸鏈和反義核酸鏈的互補區域形成雙鏈核酸結構。

5.根據權利要求4所述的小激活核酸分子，其為發夾型單鏈核酸分子。

6.根據權利要求3所述的小激活核酸分子，其特征在于至少一條鏈具有長度為0至6個核苷酸的3’突出端。

7.根據權利要求6所述的小激活核酸分子，其特征在于兩條鏈都具有長度為2-3個核苷酸的3’突出端。

8.根據權利要求2所述的小激活核酸分子，其特征在于正義核酸鏈和反義核酸鏈的長度分別為19至35個核苷酸。

9.根據權利要求2所述的小激活核酸分子，其特征在于正義核酸鏈和反義核酸鏈的長度分別為19個核苷酸。

10.根據權利要求1所述的小激活核酸分子，其特征在于所述小激活核酸分子的一條鏈與選自SEQ ID NO:315-471的任一核苷酸序列相同或互補。

11.根據權利要求2所述的小激活核酸分子，其特征在于其正義核酸鏈包括選自SEQ IDNO:1-157的任一核苷酸序列；或其正義核酸鏈選自SEQ ID NO:1-157的任一核苷酸序列，并且其反義核酸鏈包括選自SEQ ID NO:158-314的任一核苷酸序列；或其反義核酸鏈選自SEQID NO:158-314的任一核苷酸序列。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的小激活核酸分子，其中至少一個核苷酸為化學修飾的核苷酸。

13.根據權利要求12所述的小激活核酸分子，其中所述化學修飾為如下修飾中的至少一種：

（1）對所述小激活核酸分子的核苷酸序列中連接核苷酸的磷酸二酯鍵的修飾；

（2）對所述小激活核酸分子的核苷酸序列中的核糖的2’-OH的修飾；

（3）對所述小激活核酸分子的核苷酸序列中的堿基的修飾。

14.編碼權利要求1-11中任一項所述的小激活核酸分子的核酸。

15.根據權利要求14所述的核酸，其特征在于所述核酸是DNA分子。

16.包含權利要求1-13中任一項所述的小激活核酸分子或權利要求14或15所述的核酸的細胞。

17.包含權利要求1-13中任一項所述的小激活核酸分子或權利要求14或15所述的核酸，和任選地藥學上可接受的載體的組合物。

18.根據權利要求17所述的組合物，其特征在于所述藥學上可接受的載體包括或選自水性載體、脂質體、高分子聚合物或多肽。