[發明專利]治療方法

在審

• 申請號: 201980075999.7
• 申請日: 2019-09-27
• 公開（公告）號: CN113194967A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: J·B·弗利切納;M·洛斯基-埃利亞斯;P·M·卡羅爾;H·拉姆;L·K·邁克奈爾;W·J·布魯姆
• 申請（專利權）人: 健諾西生物科學公司
• 主分類號: A61K35/17
• 分類號: A61K35/17;A61K38/20;A61K39/00;C07K14/725;C07K14/52;C12N5/0783
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 杜丹;顧云峰

1.一種治療受試者的方法，所述方法包括：

從患有腫瘤或癌癥的受試者獲得PBMC樣品；

在所述PBMC樣品中鑒定對至少一種抑制性抗原有應答的多個T細胞；

通過使所述T細胞與試劑或試劑組合接觸來重新訓練所述多個T細胞(或所述多個T細胞的至少一部分)；以及

向所述受試者施用包含所述重新訓練的T細胞的細胞治療劑，

其中，在施用后，所述重新訓練的T細胞介導增強對腫瘤或癌細胞的免疫控制的免疫應答。

2.如權利要求1所述的方法，所述方法還包括在所述重新訓練步驟之前，從所述PBMC樣品中分離出所述多個T細胞。

3.如權利要求2所述的方法，所述方法還包括擴增所述分離的多個T細胞。

4.如權利要求3所述的方法，其中對所述分離的多個T細胞進行重新訓練和擴增的步驟是同時進行的。

5.如權利要求4所述的方法，所述方法還包括在施用給所述受試者之前，將所述重新訓練的T細胞與剩余的PBMC樣品或所述剩余的PBMC樣品的子集組合。

6.如權利要求5所述的方法，所述方法還包括在施用給所述受試者之前，擴增(例如，特異性地或非特異性地擴增)所述重組的細胞。

7.如權利要求2所述的方法，所述方法還包括在施用給所述受試者之前，擴增(例如，特異性地或非特異性地擴增)所述重新訓練的T細胞。

8.如權利要求4、6或7所述的方法，其中通過將所述細胞在包含一種或多種Th1相關細胞因子(例如，IL-2、IL-7、IL-15、IL-21、IL-12p40、IFN-γ)的培養基中培養來擴增所述細胞。

9.如權利要求4、5或7所述的方法，其中通過將所述細胞在包含一種或多種Th2相關細胞因子(例如，IL-4、Il-5、IL-13)的培養基中培養來擴增所述細胞。

10.如權利要求3所述的方法，其中所述擴增步驟進行至少1天、2天、3天、4天、5天或6天或更長時間。

11.如權利要求1所述的方法，其中使所述T細胞與試劑或試劑組合接觸至少1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、14天或21天或更長時間。

12.如權利要求8所述的方法，其中所述培養基還包含針對TGF-β和/或IL-10的阻斷抗體。

13.如權利要求8或9所述的方法，其中所述培養基還包含至少一種抑制性抗原肽或多肽。

14.如權利要求2所述的方法，所述方法還包括在施用給所述受試者之前，將所述重新訓練的T細胞與對至少一種刺激性抗原有應答的未擴增的或擴增的(例如，特異性地或非特異性地擴增的)T細胞組合。

15.如權利要求2所述的方法，其中通過使所述PBMC樣品與分離珠粒(例如，磁珠)接觸來分離所述多個T細胞。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述珠粒與包含一種或多種特異性地結合所述抑制性抗原的T細胞受體(TCR)的四聚體偶聯。

17.如權利要求2-14中任一項所述的方法，其中通過使所述PBMC樣品與針對T細胞激活標志物的抗體例如抗4-1BB抗體、抗CD40L抗體或IL-2R抗體接觸來分離所述多個T細胞。

18.如權利要求17所述的方法，其中所述抗體與熒光團或磁珠綴合。