[發(fā)明專利]用于治療敗血癥的化合物、組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980075375.5
• 申請日: 2019-11-14
• 公開（公告）號: CN113164550A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·L·S·基奧爾布爾;N·A·溫德洛夫;D·C·安格斯;J·羅素
• 申請（專利權(quán)）人: 費靈有限公司
• 主分類號: A61K38/095
• 分類號: A61K38/095;A61K45/06;A61P9/02;A61P9/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;彭昶

本文披露了用于治療患者的敗血癥的包含塞萊普林的組合物。包含塞萊普林的組合物可以在患者需要血管加壓藥療法的六個小時內(nèi)施用。患者在治療之前可以具有小于約2mmol/L的血清乳酸鹽濃度和/或在治療前可以具有大于約200的動脈氧分壓與吸入氧分數(shù)的比率(PaO₂/F_iO₂)。還披露了相關(guān)方法。

相關(guān)專利申請的交叉引用

本申請要求2018年11月15日提交的美國臨時申請62/767,889的優(yōu)先權(quán)，將其全部內(nèi)容通過引用并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本文描述了用于治療敗血癥的化合物、組合物、和方法。

背景技術(shù)

敗血癥是由宿主對感染的異常調(diào)節(jié)誘導的生理、病理、和生化異常的綜合征，導致器官功能障礙。典型地，感染是細菌性的，盡管敗血癥可以由真菌、病毒或寄生蟲感染觸發(fā)。

敗血癥可以導致血管擴張和毛細血管通透性增加，導致低血壓和組織缺氧。在更嚴重的情況下，盡管有足夠的液體復蘇，但患有敗血癥的患者仍可能需要血管加壓藥的支持，在這種情況下，存在多器官功能衰竭、長期的重癥監(jiān)護、和死亡的高風險。

血管加壓藥是提高血壓的藥劑。血管加壓藥也被稱為抗低血壓藥、血管加壓藥劑或增壓藥。

敗血性休克表示需要血管加壓藥治療并且具有≥2mmol/L的血清乳酸鹽濃度的患有敗血癥的患者的亞群。敗血癥和敗血性休克的治療仍然是基本未滿足的醫(yī)學需求。傳統(tǒng)上，去甲腎上腺素歷來一直是治療敗血癥的首選血管加壓藥，在敗血癥生存指南¹中被推薦作為一線血管加壓藥。然而，已經(jīng)使用加壓素輸注來代替去甲腎上腺素，以維持足夠的全身動脈壓(例如在去甲腎上腺素難治的患者中)。在一項大型、多中心、隨機、雙盲、去甲腎上腺素對照試驗(加壓素和敗血性休克試驗[VASST])中，在入組時需要5-14ug/min的去甲腎上腺素的患者中，與去甲腎上腺素相比，加壓素與死亡率降低相關(guān)，盡管總死亡率沒有差異²。加壓素是加壓素受體的三種亞型(V1a、V1b和V2)的內(nèi)源性配體，并且它還激活催產(chǎn)素受體。

由于敗血癥和敗血性休克的流行和嚴重性，不斷需要化合物的新用途和用于治療敗血癥和敗血性休克的新方法。

發(fā)明內(nèi)容

本文提供了用于治療需要血管加壓藥療法的患者的敗血癥的包含塞萊普林(selepressin)的組合物，其中在患者需要血管加壓藥療法的六個小時內(nèi)，向患者施用包含塞萊普林的組合物。在一些方面中，患者在治療之前具有或被鑒定為具有大于約200的動脈氧分壓與吸入氧分數(shù)的比率(PaO₂/FiO₂)。另外地或可替代地，在一些方面中，患者在治療之前具有或被鑒定為具有小于約2mmol/L的血清乳酸鹽濃度，或在治療之前具有小于2mmol/L的血清乳酸鹽濃度或在治療之前被鑒定為具有小于約2mmol/L的血清乳酸鹽濃度。

還提供了用于治療患者的敗血癥的包含塞萊普林的組合物，其中患者在治療之前具有大于約260的動脈氧分壓與吸入氧分數(shù)的比率(PaO₂/FiO₂)。在一些方面中，患者在治療之前被鑒定為具有大于約260，或在治療之前大于約300的動脈氧分壓與吸入氧分數(shù)的比率(PaO₂/FiO₂)。

還提供了治療需要血管加壓藥療法的患者的敗血癥的方法，這些方法包括在患者需要血管加壓藥療法的六個小時內(nèi)，向患者施用包含塞萊普林的組合物。在一些方面中，患者在治療之前具有或被鑒定為具有小于約2mmol/L的血清乳酸鹽濃度，或在治療之前具有小于2mmol/L的血清乳酸鹽濃度或在治療之前被鑒定為具有小于約2mmol/L的血清乳酸鹽濃度。另外地或可替代地，在一些方面中，患者在治療之前具有或被鑒定為具有大于約200、在治療之前大于約260、或在治療之前大于約300的動脈氧分壓與吸入氧分數(shù)的比率(PaO₂/FiO₂)。