[發(fā)明專利]作為RAD51抑制劑的親電試劑和親電前藥

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980074600.3
• 申請日: 2019-11-14
• 公開（公告）號: CN112996493A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: B·A·弗里曼;C·紐曼恩;F·J·朔普費爾
• 申請（專利權(quán)）人: 高等教育聯(lián)邦系統(tǒng)-匹茲堡大學(xué)
• 主分類號: A61K31/04
• 分類號: A61K31/04;A61K31/10;A61K31/105;A61K31/20;A61K31/22;A61K31/194;C07C205/50;C07C69/593;C07C323/54;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.一種方法，包括向患有癌癥、疑似患有癌癥、有發(fā)展成癌癥風(fēng)險或者處于癌癥緩解中的個體共同施用以下成分：

治療有效量的至少一種化合物(a)，所述化合物(a)選自(a)(i)硝基烯脂肪酸、(a)(ii)具有吸電子基團、離去基團和在所述吸電子基團與所述離去基團之間的碳-碳雙鍵的不飽和脂肪酸、(a)(iii)硫醇化硝基脂肪酸、或(a)(iv)含有吸電子基團的二羧酸化合物；和

治療有效量的至少一種抗腫瘤劑(b)，

其中所述癌癥是具有DNA修復(fù)基因缺陷的遺傳病因的癌癥、自發(fā)基因組不穩(wěn)定率高的癌癥、用一種或多種DNA損傷劑治療的癌癥、或用一種或多種DNA損傷劑與免疫療法聯(lián)合治療的癌癥。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述癌癥是乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、腦癌或皮膚癌。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述癌癥是三陰性乳腺癌。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述癌癥是纖維肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、軟骨肉瘤、成骨肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、內(nèi)皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管內(nèi)皮肉瘤、滑膜瘤、間皮瘤、尤文瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭狀癌、乳頭狀腺癌、囊腺癌、髓樣癌、支氣管癌、腎細(xì)胞癌、肝癌、膽管癌、絨毛膜癌、精原細(xì)胞瘤、胚胎癌、腎母細(xì)胞瘤、宮頸癌、睪丸腫瘤、肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、膠質(zhì)瘤、星形細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤、松果體瘤、血管母細(xì)胞瘤、聽神經(jīng)瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、黑色素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤或淋巴瘤。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任意一項所述的方法，其中所述抗腫瘤劑是聚(ADP核糖)聚合酶抑制劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述癌癥是三陰性乳腺癌，并且所述個體對gBRCAm呈陰性。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述個體對用聚(ADP核糖)聚合酶抑制劑進行的單藥治療具有抗性。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任意一項所述的方法，其中所述抗腫瘤劑是DNA損傷劑或DNA損傷治療。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任意一項所述的方法，其中所述抗腫瘤劑是阿霉素、順鉑、奧拉帕尼、魯卡帕尼、尼拉帕尼、他拉唑帕尼、微利帕尼、喜樹堿或輻照治療。

10.一種方法，包括向患有三陰性癌癥、疑似患有三陰性乳腺癌、有發(fā)展成三陰性乳腺癌風(fēng)險或者處于三陰性乳腺癌緩解中的個體施用治療有效量的至少一種化合物(a)，所述化合物(a)選自(a)(i)硝基烯脂肪酸、(a)(ii)具有吸電子基團、離去基團和在所述吸電子基團與所述離去基團之間的碳-碳雙鍵的不飽和脂肪酸、(a)(iii)硫醇化硝基脂肪酸、或(a)(iv)含有吸電子基團的二羧酸化合物。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任意一項所述的方法，其中所述化合物(a)是RAD51抑制劑。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任意一項所述的方法，其中所述化合物(a)是硝基烯脂肪酸。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述硝基烯脂肪酸是包含至少一個碳-碳雙鍵和至少一個硝基基團的化合物。