[發明專利]作為RET激酶抑制劑的稠合雜環化合物

在審

• 申請號: 201980074028.0
• 申請日: 2019-09-06
• 公開（公告）號: CN112996794A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: J·F·布萊克;D·戴;J·哈斯;降于桐;D·卡恩;G·R·科拉科夫斯基;E·A·麥克法丁;M·L·麥肯尼;A·T·梅特卡夫;D·A·莫雷諾;B·普里加羅;G·A·拉曼;L·任;S·M·沃爾斯;H·張
• 申請（專利權）人: 阿雷生物藥品公司
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;C07D487/22;C07D498/14;C07D498/22;A61P35/00;A61K31/551
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;初明明

1.一種式I化合物

其中，

W為CR³R⁴，

表示單鍵或雙鍵，其中當為雙鍵時，則X為CR⁵并且Y為CR⁶，而當為單鍵時，則X為O、CR⁷R⁸或NR⁹并且Y為C(＝O)、SO₂、CR¹⁰R¹¹或O，并且

Z為C或N；

R³為氫；

R⁴為氫；

R⁵為氫；

R⁶為氫；

R₇為氫或C1-C6烷基；

R⁸為氫；

R⁹為氫、C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基-、(C1-C6烷基)SO₂-、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基、C3-C6環烷基、(C3-C6環烷基)C1-C6烷基-、hetCyc¹、(hetCyc¹)C1-C6烷基-、Ar¹、(Ar¹)C1-C6烷基-、hetAr¹、(hetAr¹)C1-C6烷基-、(C1-C6烷基)C(＝O)-、(氟代C1-C6烷基)C(＝O)-、H₂NC(＝O)-、Ar¹CH₂C(＝O)-或(C3-C6環烷基)C(＝O)-；

R¹⁰為氫、羥基、C1-C6烷氧基或R^aR^bN-，其中R^a和R^b獨立地為H或C1-C6烷基；

R¹¹為氫、C1-C6烷基或氟代C1-C6烷基；

hetCyc¹為具有獨立地選自N和SO₂的1-2個環雜原子的5-6元飽和雜環，其中所述雜環任選地被C1-C6烷基或(Ar²)C1-C6烷基-取代；

Ar¹為任選地被獨立地選自鹵素和C1-C6烷氧基的一個或多個取代基取代的苯基；

hetAr¹為具有1-2個環氮原子的5-6元雜芳基環，其中所述雜芳基環任選地被C1-C6烷基取代；

Ar²為任選地被獨立地選自鹵素和C1-C6烷氧基的一個或多個取代基取代的苯基；

環A(包含與含有Z、Y、X和W的環的連接點處的原子)為：

(i)單環芳基環(當Z為C時)，其中所述環任選地被鹵素、C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基、R^cNHC(＝O)-、R^cC(＝O)NH-或R^cNHC(＝O)NH-取代，

(ii)具有獨立地選自N和O的2個環雜原子的5元單環雜芳基環(當Z為C時)，或具有兩個環氮原子的5元雜芳基環(當Z為N時)，其中一個環氮原子為Z，其中所述環任選地被C1-C6烷基或C3-C6環烷基取代，或

(iii)具有一個環氮原子的雙環雜芳基環(當Z為N時)，所述環氮原子為Z，其中所述環任選地被R^dNHC(＝O)-、(C1-C6烷氧基)C(＝O)-、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氟代C1-C6烷基、CN、鹵素或(C1-C6烷基)C(＝O)NH-取代；

R^c為C3-C6環烷基或(C3-C6環烷基)CH₂-；

R^d為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、Cyc¹、Cyc¹CH₂-、苯基或hetAr²；

Cyc¹為任選地被C1-C6烷基取代的C3-C6環烷基；

hetAr²為(i)任選地被獨立地選自C1-C6烷基、氟代C1-C6烷基、(二-C1-C6烷基)NC(＝O)CH₂-、(hetCyc²)CH₂CH₂-、苯基和(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基的1-2個取代基取代的吡唑基，或(ii)吡啶基；

hetCyc²為具有獨立地選自N和O的2個環雜原子的6元飽和雜環；

R^x為氫、C1-C6烷基、氟代C1-C6烷基、Cyc²、Cyc³、hetCyc³、Ar³或hetAr³；

Cyc²為任選地被獨立地選自鹵素、C1-C6烷基、羥基、羥基C1-C6烷基和(C1-C6烷氧基)C(＝O)-的1-2個取代基取代的3-6元飽和碳環；

Cyc³為環戊烯基；

hetCyc³為具有選自N和O的環雜原子并且任選地被(C1-C6烷基)C(＝O)-取代的5元飽和雜環；

Ar³為任選地被(C1-C6烷氧基)C(＝O)-取代的苯基；

hetAr³為具有1-2個環氮原子并且任選地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的5-6元雜芳基環；并且

R^y為氫或鹵素；

或其藥學上可接受的鹽。