[發明專利]1,4-二氮雜環辛烷化合物或其鹽

在審

• 申請號: 201980072481.8
• 申請日: 2019-11-01
• 公開（公告）號: CN113166044A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 鷲見賢吾;小出智之;木全脩;高島有史;增渕一直
• 申請（專利權）人: 株式會社D.西醫療法研究所
• 主分類號: C07C311/18
• 分類號: C07C311/18;C07D245/02;C07D401/12
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 金世煜;李書慧

本發明提供一種作為醫藥有用的異喹啉?6?磺酰胺衍生物的新型制造法和用于其的中間體。本發明是一種通式(A)所示的1,4?二氮雜環辛烷化合物或其鹽。

技術領域

本發明涉及一種作為醫藥的合成中間體有用的1,4-二氮雜環辛烷化合物和其用途。

背景技術

已知在異喹啉環的6位介由磺酰基鍵合有二氮雜環辛烷等含氮飽和雜環的化合物具有強力的降眼壓作用，作為青光眼等高眼壓癥的治療藥有用(專利文獻1)。已知這些異喹啉-6-磺酰胺衍生物中，下述式(I)

所示的(R)-6-(2-甲基-1,4-二氮雜環辛烷-1-基磺酰基)異喹啉或其鹽具有特別優異的降眼壓作用，作為青光眼、高眼壓癥的治療藥有用。專利文獻1中記載了該化合物可依據以下的反應式進行制造。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第4915010號公報

發明內容

然而，上述專利文獻1的式(I)的化合物的制造法存在異喹啉-6-磺酰氯與二胺化合物的反應或其后的1,4-二氮雜環辛烷形成反應中的收率低，耗費制造成本，需要利用柱色譜法的純化工序等問題，作為醫藥品的工業制法無法令人滿意。

因此，本發明的課題在于提供一種經由新的中間體的上述式(I)所示的化合物的新的制造法。

因此，本發明人為了開發上述式(I)所示的化合物的新的制法進行了研究，結果成功地合成了具有氨基保護基的新型的1,4-二氮雜環辛烷化合物，且發現如果使用該化合物，則能夠以高收率制造上述式(I)所示的化合物，從而完成了本發明。

即，本發明提供以下的[1]～[5]。

[1]一種通式(A)所示的1,4-二氮雜環辛烷化合物或其鹽。

(式中，R^2a表示氫原子或氨基保護基，R⁴表示氨基保護基)

[2]一種通式(B)所示的化合物或其鹽或者它們的水合物。

(式中，R²表示氨基保護基，R⁴表示氫原子或氨基保護基，Z表示0～1的數)

[3]一種式(11)所示的異喹啉-6-磺酰胺衍生物或其鹽的制造法，其特征在于，使與式(9)所示的喹啉-6-磺酰鹵或其鹽與式(8)所示的1,4-二氮雜環辛烷化合物或其鹽反應，接著進行氨基保護基的脫離反應。

(式中，R⁴表示氨基保護基)

(式中，X²表示鹵素原子)

[4]一種通式(A)所示的1,4-二氮雜環辛烷化合物或其鹽的制造法，其特征在于，使偶氮二甲酸酯和三苯基膦與式(6)所示的化合物反應，接著，根據需要進行氨基保護基的脫離反應。

(式中，R^2a表示氫原子或氨基保護基，R⁴表示氨基保護基)

(式中，R²和R⁴分別表示氨基保護基)