[發明專利]CD3抗體及其藥物用途

有效

• 申請號: 201980072290.1
• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN112955471B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: 應華;張玲;楊筱瑩;葛虎;陶維康
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;上海恒瑞醫藥有限公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;C07K16/46;A61K39/395;C12N15/13;C12N15/63;A61P35/00;A61P37/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種特異性結合人CD3的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區和輕鏈可變區，其中：

所述輕鏈可變區包含分別如SEQ ID NO：48、49和50所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，以及

所述重鏈可變區包含分別如SEQ ID NO：37、40和42所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3。

2.根據權利要求1所述的特異性結合人CD3的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段是人源化的抗體或其抗原結合片段。

3.根據權利要求2所述的特異性結合人CD3的抗體或其抗原結合片段，包含選自如SEQID NO：36所示的輕鏈可變區，和/或

選自如SEQ ID NO：31所示的重鏈可變區。

4.根據權利要求3所述的特異性結合人CD3的抗體或其抗原結合片段，進一步包含抗體輕鏈恒定區和/或重鏈恒定區；

任選地，所述輕鏈恒定區為人源κ、λ鏈或其變體的輕鏈恒定區，所述重鏈恒定區為人源IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或其變體的重鏈恒定區。

5.根據權利要求1至4任一項所述的特異性結合人CD3的抗體或其抗原結合片段，所述抗原結合片段為選自Fab、Fab'、F(ab')2、二聚化的V區和二硫鍵穩定化的V區。

6.一種單鏈抗體，其含有如權利要求1至3任一項所述的特異性結合人CD3的抗體或其抗原結合片段的輕鏈可變區和重鏈可變區。

7.根據權利要求6所述的單鏈抗體，所述單鏈抗體的序列如SEQ ID NO：57或64所示。

8.一種多特異性抗體，其特異性結合人CD3和腫瘤相關抗原，所述多特異性抗體包含如權利要求6或7所述的單鏈抗體或如權利要求1至5中任一項所述的特異性結合人CD3的抗體或其抗原結合片段。

9.根據權利要求8所述的多特異性抗體，所述腫瘤相關抗原選自AFP、ALK、B7H3、BAGE蛋白質、BCMA、BIRC5、BIRC7、β-連環蛋白、brc-ab1、BRCA1、BORIS、CA9、CA125、碳酸酐酶IX、半胱天冬酶-8、CALR、CCR5、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、CD40、CD123、CD133、CD138、CDK4、CEA、Claudin 18.2、周期素-B1、CYP1B1、EGFR、EGFRvIII、ErbB2/Her2、ErbB3、ErbB4、ETV6-AML、EpCAM、EphA2、Fra-1、FOLR1、GAGE蛋白、GD2、GD3、GloboH、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、GM3、gp100、Her2、HLA/B-raf、HLA/k-ras、HLA/MAGE-A3、hTERT、IL13Rα2、LMP2、κ-Light、LeY、MAGE蛋白、MART-1、間皮素、ML-IAP、MOv-γ、Muc1、Muc2、Muc3、Muc4、Muc5、CA-125、MUM1、NA17、NKG2D、NY-BR1、NY-BR62、NY-BR85、NY-ESO1、OX40、p15、p53、PAP、PAX3、PAX5、PCTA-1、PLAC1、PRLR、PRAME、PSMA、RAGE蛋白質、Ras、RGS5、Rho、ROR1、SART-1、SART-3、STEAP1、STEAP2、TAG-72、TGF-β、TMPRSS2、湯-諾氏抗原、TRP-1、TRP-2、酪氨酸酶、尿溶蛋白-3和5T4。

10.一種藥物組合物，其含有治療有效量的如權利要求1至5任一項所述的特異性結合人CD3的抗體或其抗原結合片段、如權利要求6或7所述的單鏈抗體、或如權利要求8或9所述的多特異性抗體，以及一種或多種藥學上可接受的載體、稀釋劑、緩沖劑或賦形劑。