[發(fā)明專利]用于治療干眼病的調(diào)配物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980071390.2
• 申請日: 2019-09-25
• 公開（公告）號(hào): CN113056353B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 大衛(wèi)·克拉克;托德·布雷迪;蘇珊·麥克唐納;史蒂芬·吉圖·馬哈塔
• 申請（專利權(quán)）人: 奧爾德拉醫(yī)療公司
• 主分類號(hào): B27N3/06
• 分類號(hào): B27N3/06;B27N7/00
• 代理公司: 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

本發(fā)明提供了一種瑞普洛莎滴眼液以及使用所述滴眼液治療干眼病的方法。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2018年9月25日提交的美國臨時(shí)申請第62/736,417號(hào)和2019年3月26日提交的美國臨時(shí)申請第62/824,233號(hào)的根據(jù)35 U.S.C.§119(e)的權(quán)益；其中每一個(gè)都過引用并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療干眼病(DED)的包括瑞普洛莎(reproxalap)或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液。

背景技術(shù)

干眼病是一種復(fù)雜的疾病，其導(dǎo)致眼部不適、視覺障礙和淚液膜不穩(wěn)定，這可能損壞眼表。其特征在于淚液膜滲透壓增加和眼表發(fā)炎。取決于用于定義疾病的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)干眼病患病率的估計(jì)差異很大，但是在美國(U.S.)，據(jù)估計(jì)，在美國有多達(dá)2000萬成年人患有干眼病。預(yù)計(jì)到2030年受影響的患者的數(shù)量將增加40％(紹姆博格(Schaumberg)，實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)與生物學(xué)進(jìn)展(Advances in Experimental Medicine and Biology)，2002,506:989-98；紹姆博格，美國眼科雜志(American Journal of Ophthalmology)，2003,136:318-26；紹姆博格，眼科檔案(Archives of Ophthalmology)，2009,127:763-8)。隨著美國和其他發(fā)達(dá)國家的人口老齡化以及計(jì)算機(jī)使用的增加，預(yù)計(jì)干眼病將變得更加普遍。因此，尋找治療變得越來越重要(布魯伊特(Brewitt)，眼科調(diào)查(Survey of Ophthalmology)，2001,45副刊2:S199-202)。

醛是結(jié)合到蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂質(zhì)和核酸結(jié)合的反應(yīng)性有機(jī)分子(埃斯特鮑爾(Esterbauer)，自由基生物學(xué)與醫(yī)學(xué)(Free Radical Biology and Medicine)，1991,11(1):81-128)。游離醛——在特定代謝過程中未被隔離或以其他方式保護(hù)的醛——是有毒的，并且結(jié)合到細(xì)胞成分的醛可能會(huì)導(dǎo)致炎癥(亞達(dá)夫(Yadav)，氧化醫(yī)學(xué)與細(xì)胞壽命(Oxidative Medicine and Cellular Longevity)，2013年，第2013卷，文章ID 690545)，分子功能障礙(奧布萊恩(O'Brien)，毒理學(xué)評(píng)論(Critical Reviews in Toxicology)，2005,35(7):609-62)，以及難消化的代謝產(chǎn)物(例如，脂褐素組分)在視網(wǎng)膜中的累積(博耶爾(Boyer)，生物化學(xué)雜質(zhì)(J Biol Chem.)，2012,287:22276-86)。

在生物系統(tǒng)中，醛是通過多種過程形成的，包含醇的氧化、多胺和葡萄糖代謝以及氧化應(yīng)激。在一些疾病狀態(tài)下，醛濃度可能會(huì)增加。醛(特別是丙二醛(MDA))的濃度增加(據(jù)認(rèn)為最常見源于脂質(zhì)過氧化)在多種炎性眼病中都有描述，包含翼狀胬肉、白塞氏病、肖格倫綜合征、前葡萄膜炎和干眼病(桑迪克奇(Sandikci)，皮膚性病學(xué)報(bào)(Acta Dermato-Venereologica)，2003,83(5):342-6；切伊科娃(Cejkova)，組織學(xué)與組織病理學(xué)(Histology and Histopathology)，2007,22(9):997-1003；巴爾西(Balci)，分子視界(Molecular Vision)，2011,17:443-7；圖爾克(Turk)，眼免疫與炎癥(Ocular Immunologyand Inflammation)，2014,22(2):127-32；崔(Choi)，現(xiàn)代眼科研究(Current EyeResearch)，2016,41(9):1143-9)。

發(fā)明內(nèi)容