[發明專利]通過離子遷移率譜法表征分子的方法

在審

• 申請號: 201980070917.X
• 申請日: 2019-11-29
• 公開（公告）號: CN113056670A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 雅庫布·烏伊瑪;凱文·賈爾斯;尼克·托姆奇克
• 申請（專利權）人: 英國質譜公司
• 主分類號: G01N27/622
• 分類號: G01N27/622;G01N27/624;H01J49/00
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

一種識別和/或表征離子的方法包括：使分析物離子根據第一理化性質(離子遷移率)進行分離；選擇所述分析物離子中的第一離子并使所述第一離子激活、碎裂或反應以產生第一產物離子；使所述第一產物離子根據所述第一理化性質進行分離；以及確定所述第一產物離子的圖案。使用所述第一產物離子的所述圖案來識別和/或表征所述第一離子。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2018年11月29日提交的英國專利申請第1819487.8號和于2019年1月28日提交的英國專利申請第1901111.3號的優先權和權益。這些申請的全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明提供了一種使用如質譜儀和/或離子遷移譜儀等分析儀器來表征分子的方法，并且具體地，提供了一種用于確定聚合分子的序列和/或連接性信息的方法。

背景技術

無論是在包含對寡糖和糖基化的生物制藥興趣的領域中，還是在對合成聚合物和石油烴的工業興趣中，人們越來越關注使用質譜法系統和/或離子遷移譜法系統對聚合分子進行的研究。對于這些樣品類型而言，表征鏈長度、支化、單體類型、連接性和/或立構規整度的能力是令人期望的。

用于表征聚合分子的標準離子遷移-質譜法(IM-MS)方法通常依賴于離子遷移前碎裂或離子遷移后碎裂來表征前體離子和碎片離子的質量和遷移率。這些方法在表征由具有不同質量或遷移率的子單元組成的分子方面可能相當成功，但在分子由具有不同連接性、立構規整度和/或支化的相同子單元組成的情況下不一定成功。

諸位申請人相信，仍然存在改進表征分子的方法的余地。

發明內容

根據一方面，提供了一種識別和/或表征離子的方法，所述方法包括：

使分析物離子根據第一理化性質進行分離；

選擇所述分析物離子中的第一離子并使所述第一離子激活、碎裂或反應以產生第一產物離子；

使所述第一產物離子根據所述第一理化性質進行分離并確定所述第一產物離子的圖案；以及

使用所述第一產物離子的所述圖案來識別和/或表征所述第一離子。

各個實施例涉及這樣的方法，在所述方法中，使分析物離子根據理化性質進行分離，使所述分析物離子中的第一離子碎裂或反應以產生第一產物離子，并且然后使所述第一產物離子(源自經分離的第一離子)根據(同一)理化性質進行分離。因此，在各個實施例中，使分析物離子分離，并且然后使源自經分離的分析物離子的所選產物離子自身分離。

根據各個實施例，確定經分離的第一產物離子的圖案并將所述圖案用于識別和/或表征所述第一離子。在這方面(并且如下文將更詳細描述的)，諸位申請人已經認識到，這些實驗可以產生分析物離子中的特定所選第一離子特有的(并且可能是唯一的)碎裂圖案，特別在第一離子是聚合分子的離子的情況下。

因此，將認識到，各個實施例提供了一種識別和/或表征離子的改進方法。

所述第一理化性質可以包括離子遷移率或離子遷移率隨電場強度的變化率。

所述分析物離子可以是聚合的。所述第一離子可以是聚合的。所述第一產物離子可以是聚合的。

所述分析物離子可以是異構的。所述第一離子可以是異構的。所述第一產物離子可以是異構的。

所述分析物離子可以包括特定階的異構聚合分析物離子。所述第一產物離子可以包括多個不同階的聚合產物離子。所述多個不同階中的每個階可以小于所述異構聚合分析物離子的所述特定階。

關于所述多個不同階中的一個或多個或每個階，所述第一產物離子的所述圖案可以包括存在于所述第一產物離子中的屬于所述階的異構體的數量。