[發明專利]P53 WT腫瘤的治療方法

在審

• 申請號: 201980070367.1
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN112996503A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 程靖蔚;J·德卡普里奧;D·E·帕克
• 申請（專利權）人: 達納-法伯癌癥研究公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K31/4439;A61K31/454;A61K31/496;A61K31/513;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 宋衛霞;黃革生

1.一種組合，其包含(a)鼠雙微體2(MDM2)抑制劑以及(b)酪蛋白激酶1α(CK1α)降解劑和/或鼠雙微體4(MDM4)抑制劑。

2.一種組合，其包含(a)MDM2抑制劑以及(b)CK1α降解劑和/或MDM4抑制劑，用于在受試者的p53野生型(WT)腫瘤的治療中使用。

3.一種治療受試者的p53 WT腫瘤的方法，所述方法包括向所述受試者施用(a)MDM2抑制劑以及(b)CK1α降解劑和/或MDM4抑制劑的組合。

4.如權利要求1所述的組合、如權利要求2所述的用于使用的組合、或如權利要求3所述的方法，其中所述MDM2抑制劑選自由以下組成的組：努林-3，伊達努林(RG7388、RO5503781)，RG7775(RO6839921)，AMG232，DS3032(DS3032b)，ALRN-6924，ATSP-7041，CGM097，和HDM201即(S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氫-吡啶-3-基)-6-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1-異丙基-5,6-二氫-1H-吡咯并[3,4-d]咪唑-4-酮。

5.如權利要求1所述的組合、如權利要求2所述的用于使用的組合、或如權利要求3所述的方法，其中所述MDM2抑制劑選自努林-3、伊達努林和HDM201組成的組。

6.如權利要求1所述的組合、如權利要求2所述的用于使用的組合、或如權利要求3所述的方法，其中所述MDM2抑制劑是HDM201。

7.如權利要求1、4-6中任一項的所述的組合，如權利要求2、4-6中任一項所述的用于使用的組合，或如權利要求3-6中任一項所述的方法，其中所述CK1α降解劑和/或MDM4抑制劑選自由以下組成的組：沙利度胺，泊馬度胺，來那度胺即(RS)-3-(7-氨基-3-氧代-1H-異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮、也稱為REVLIMID，和SC-24-UR99即4-(3-氨基-1-(4-氯-5-甲基-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)-5-氟-1H-吲唑-6-基)萘-1-醇。

8.如權利要求1、4-6中任一項的所述的組合，如權利要求2、4-6中任一項所述的用于使用的組合，或如權利要求3-6中任一項所述的方法，其中所述CK1α降解劑和/或MDM4抑制劑選自來那度胺和SC-24-UR99組成的組。

9.如權利要求1所述的組合、如權利要求2所述的用于使用的組合、或如權利要求3所述的方法，其中所述MDM2抑制劑選自努林-3、伊達努林和HDM201組成的組，并且其中所述CK1α降解劑和/或MDM4抑制劑選自來那度胺和SC-24-UR99組成的組。

10.如權利要求1所述的組合、如權利要求2所述的用于使用的組合、或如權利要求3所述的方法，其中所述MDM2抑制劑是HDM201，并且所述CK1α降解劑和/或MDM4抑制劑是來那度胺。

11.如權利要求2、4-10中任一項所述的用于使用的組合，或如權利要求3-10中任一項所述的方法，其中所述p53 WT腫瘤是實體瘤。

12.如權利要求11所述的用于使用的組合、或如權利要求11中任一項所述的方法，其中所述實體瘤選自由以下組成的組：肉瘤例如脂肪肉瘤或軟組織肉瘤，淋巴瘤例如非霍奇金淋巴瘤(NHL)、特別是套細胞淋巴瘤(MCL)，黑素瘤例如皮膚黑素瘤或葡萄膜黑素瘤，母細胞瘤(例如神經母細胞瘤)，結腸腫瘤，結直腸腫瘤，腎臟腫瘤，肝腫瘤和皮膚癌例如默克爾細胞癌(MCC)。

13.如權利要求11所述的用于使用的組合、或如權利要求11所述的方法，其中所述實體瘤是默克爾細胞癌(MCC)。