[發明專利]雙環肽配體和其用途

在審

• 申請號: 201980070173.1
• 申請日: 2019-10-23
• 公開（公告）號: CN112955459A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: P·貝斯威克;G·E·馬德;K·麥克唐奈;G·伊萬諾娃-貝恩特;K·范里舍滕;D·威蒂;M·斯凱納
• 申請（專利權）人: 拜斯科技術開發有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K47/64;A61K38/10;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 張世俊

1.一種式I化合物，

或其藥學上可接受的鹽，其中：

L¹、L²和L³中的每一個獨立地是共價鍵或C_1-8二價烴鏈，其中所述鏈的一個、兩個或三個亞甲基單元任選地并且獨立地被-Cy¹-、-S-、-N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-OC(O)N(R)-、-N(R)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(CH₃)＝N-N(R)-、-N(R)N＝C(CH₃)-、N(R)CH₂C(O)-、-(CH₂CH₂O)_1-10-、替代；

L⁴是共價鍵、-O-、-N(R)-或-N(R)CH₂CH₂N(R)-；

每個R獨立地是氫或C_1-4脂肪族；

每個-Cy¹-獨立地是選自以下的任選地經取代的二價環：亞苯基、3-7元飽和或部分不飽和亞碳環基、具有1-2個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的4-7元飽和或部分不飽和亞雜環基、具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的10-12元飽和或部分不飽和雙環亞雜環基、具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的10-12元飽和或部分不飽和三環亞雜環基、具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的10-12元部分飽和雙環亞雜芳基、具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的10-12元部分飽和三環亞雜芳基、具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的9-12元雙環亞雜芳基、具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的19-20元部分不飽和四環亞雜芳基或具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元亞雜芳基；

支架是連接并且定向環肽的三價基團；

環路A是連接到與L¹連接的氨基酸殘基和與L²連接的氨基酸殘基的二價天然或非天然氨基酸殘基或肽；

環路B是連接到與L¹連接的氨基酸殘基和與L³連接的氨基酸殘基的二價天然或非天然氨基酸殘基或肽；

間隔子¹是共價鍵；天然或非天然氨基酸，其中氨基通過酰胺鍵連接到雙環的C端；或肽，其中所述肽的N端氨基通過酰胺鍵連接到雙環的C端；

間隔子²是共價鍵；天然或非天然氨基酸，其中酸通過酰胺鍵連接到雙環的N端；或肽，其中所述肽的C端酸通過酰胺鍵連接到雙環的N端；

R¹和R²中的每一個獨立地是R、或-連接子-綴合物；

每個連接子獨立地是共價鍵或C_1-8二價烴鏈，其中所述鏈的一個、兩個或三個亞甲基單元任選地并且獨立地被-Cy¹-、-S-、-N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-OC(O)N(R)-、-N(R)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(CH₃)＝N-N(R)-、-N(R)N＝C(CH₃)-、–N(R)CH₂C(O)-、-(CH₂CH₂O)_1-10-、替代；

每種綴合物獨立地是半衰期延長基序、增溶基團、轉運體識別基序、細胞滲透劑基序、藥物有效載荷或可檢測部分；

每個R³獨立地是氫或C_1-4脂肪族；

m是0或1；并且

n是0或1。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中支架是環A，所述環A選自由以下組成的群組：18-冠-6、1,7,13-三氮雜-18-冠-6以及具有0-6個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的3-12元任選地經取代的、飽和的、部分不飽和的橋接雙環、橋接三環螺槳烷或芳香族環。