[發(fā)明專利]抗GDF15抗體、組合物和使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980069329.4
• 申請日: 2019-08-15
• 公開（公告）號: CN112912395A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設計）人: K·C·博蒙特;D·M·布林;J·R·沙博;T·何;K·曉爾斯;J·R·阿普加;M·A·蘭伯特
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;A61P35/04;C07K16/28;A61K39/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;區(qū)斌

1.一種特異性結(jié)合人生長分化因子15(GDF15)的抗體或其抗原結(jié)合片段，包含以下至少之一：

a)包含SEQ ID NO:95的氨基酸序列的輕鏈互補決定區(qū)1(LCDR-1)、包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列的LCDR-2、包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的LCDR-3、包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列的重鏈互補決定區(qū)1(HCDR-1)、包含SEQ ID NO:165的氨基酸序列的HCDR-2以及包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列的HCDR-3；

b)選自SEQ ID NO:7、27、36、46、55、62、82、88、95、101、129、138、150、157、174和184的序列的LCDR-1氨基酸序列；

c)選自SEQ ID NO:8、28、37、47、70、108、114、122、130、175和185的序列的LCDR-2氨基酸序列；

d)選自SEQ ID NO:9、29、38、48、63、76、89、102、176和186的序列的LCDR-3氨基酸序列；

e)選自SEQ ID NO:17、32、41、58、66、117、125、133、153、171和179的序列的HCDR-1氨基酸序列；

f)選自SEQ ID NO:18、33、42、51、59、67、85、92、98、105、118、126、134、141、146、165、172和180的序列的HCDR-2氨基酸序列；

g)選自SEQ ID NO:1、19、43、52、79、111、119、135、147、154、160、173和181的序列的HCDR-3氨基酸序列；

h)如SEQ ID NO:166的氨基酸序列中所示的HCDR-1、HCDR-2和HCDR-3氨基酸序列以及如SEQ ID NO:163的氨基酸序列中所示的LCDR-1、LCDR-2和LCDR-3氨基酸序列；

i)由保藏在ATCC且具有ATCC登錄號PTA-125038的質(zhì)粒的插入物插入物編碼的氨基酸序列以及由保藏在ATCC且具有ATCC登錄號PTA-125039的質(zhì)粒的插入物插入物編碼的氨基酸序列；

j)包含與SEQ ID NO:166的序列至少90％相同的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)以及包含與SEQ ID NO:163的序列至少90％相同的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)；

k)包含SEQ ID NO:166的氨基酸序列的VH以及包含SEQ ID NO:163的氨基酸序列的VL；以及

l)與來自上述(a)-(k)的至少一個抗體競爭結(jié)合GDF15的抗體。

2.權利要求1的抗體或其抗原結(jié)合片段，包含選自IgA₁、IgA₂、IgD、IgE、IgM、IgG₁、IgG₂、IgG₃或IgG₄的Fc結(jié)構(gòu)域的人Fc結(jié)構(gòu)域。

3.權利要求1-2中任一項的抗體或其抗原結(jié)合片段，包含：

a)包含與SEQ ID NO:164的序列至少90％相同的氨基酸序列的重鏈(HC)以及包含與SEQ ID NO:162的序列至少90％相同的氨基酸序列的輕鏈(LC)；

b)包含SEQ ID NO:164的氨基酸序列的HC以及包含SEQ ID NO:162的氨基酸序列的LC。

4.權利要求1-3中任一項的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段以約為或小于選自約10nM、5nM、2nM、1nM、900pM、800pM、700pM、600pM、500pM、400pM、300pM、250pM、200pM、150pM、100pM、50pM、40pM、30pM、25pM、20pM、15pM和10pM的值的K_D結(jié)合人或食蟹猴GDF15。

5.一種編碼權利要求1-4中任一項的抗體或其抗原結(jié)合部分的分離的核酸。