[發明專利]PLK1靶磷酸化狀態以及用PLK1抑制劑治療癌癥

在審

• 申請號: 201980069212.6
• 申請日: 2019-08-24
• 公開（公告）號: CN113056267A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 瑪雅·萊丁格;托馬斯·H·亞當斯;馬克·埃蘭德
• 申請（專利權）人: 凱帝夫腫瘤科技有限公司
• 主分類號: A61K31/337
• 分類號: A61K31/337;A61K31/519;A61K31/704
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 凌翠;鄭霞

1.一種方法，所述方法包括：

通過在以下時間測量PLK1靶的磷酸化來確定患者癌癥中的PLK1活性：

(a)在用polo樣激酶1(PLK1)抑制劑處理(i)患者或(ii)來自所述患者的癌癥樣品之前，以及

(b)處理之后。

2.根據權利要求1所述的方法，其中PLK1活性通過翻譯控制腫瘤蛋白(TCTP)的磷酸化來測量。

3.根據權利要求1所述的方法，其中用所述PLK1抑制劑處理患者。

4.根據權利要求1所述的方法，其中用所述PLK1抑制劑處理從患者中取出的癌癥樣品。

5.根據權利要求4所述的方法，其中所述癌癥樣品是血液樣品。

6.根據權利要求4所述的方法，其中所述癌癥樣品是組織樣品。

7.根據權利要求1所述的方法，其中所述PLK1靶在患者的淋巴、骨髓或血液樣品中。

8.根據權利要求1所述的方法，其中所述PLK1靶在所述癌癥的細胞中。

9.根據權利要求1所述的方法，其中所述PLK1靶在所述患者的血液中是無細胞的。

10.根據權利要求1所述的方法，其中所述癌癥是卵巢癌、乳腺癌、結腸癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、皮膚癌、鱗狀細胞癌、淋巴譜系造血腫瘤、髓系造血腫瘤、中樞或外周神經系統腫瘤、急性髓系白血病、B細胞淋巴瘤、腎上腺皮質癌、食管癌、胃癌或頭頸癌。

11.根據權利要求1所述的方法，其中所述癌癥是急性髓系白血病(AML)、B細胞淋巴瘤或來自轉移性腫瘤。

12.根據權利要求1所述的方法，其中所述癌癥是AML。

13.根據權利要求1所述的方法，其中所述患者具有骨髓增生異常綜合征。

14.根據權利要求1所述的方法，其中除非所述癌癥中的PLK1活性升高，否則所述患者或癌癥樣品不用所述PLK1抑制劑處理。

15.根據權利要求1所述的方法，其中如果PLK1活性低于正常，則所述患者或癌癥樣品不用所述PLK1抑制劑處理。

16.根據權利要求1所述的方法，其中所述PLK1抑制劑是onvansertib、BI2536、volasertib(BI 6727)、GSK461364、HMN-176、HMN-214、AZD1775、CYC140、rigosertib(ON-01910)、MLN0905、TKM-080301、TAK-960或Ro3280。

17.根據任何權利要求1所述的方法，其中所述PLK1抑制劑是onvansertib。

18.根據權利要求1所述的方法，其中所述PLK1靶的磷酸化通過免疫化學測量。

19.根據權利要求18所述的方法，其中所述免疫化學測量是通過蛋白印跡。

20.根據權利要求18所述的方法，其中所述免疫化學測量是通過固相免疫測定。

21.根據權利要求2所述的方法，其中TCTP的磷酸化通過免疫PCR測量。

22.根據權利要求2所述的方法，其中測量TCTP絲氨酸46的磷酸化。