[發明專利]掩蔽的細胞因子綴合物

在審

• 申請號: 201980069137.3
• 申請日: 2019-08-23
• 公開（公告）號: CN112867503A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: J·C·威廉斯;M·帕克
• 申請（專利權）人: 希望之城
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;C07K19/00;C12N15/62
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.重組細胞因子受體結合蛋白，其包含：

包含第一受體結合位點和第二受體結合位點的細胞因子結構域；

與所述第一受體結合位點特異性結合的第一受體結構域；和

定位成在空間上阻礙所述第二受體結合位點與所述第二受體結合位點的同源受體結合的阻塞結構域；

其中：

(a)所述細胞因子結構域的C端通過第一化學連接子與所述阻塞結構域的N端結合；并且所述阻塞結構域的C端通過第二化學連接子與所述第一受體結構域的N端結合；或

(b)所述阻塞結構域的C端通過第一化學連接子與所述細胞因子結構域的N端結合；并且所述第一受體結構域的C端通過第二化學連接子與所述阻塞結構域的N端結合。

2.根據權利要求1所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述細胞因子結構域包含第三受體結合位點，并且其中所述阻塞結構域定位成在空間上阻礙第三受體結合位點與同源受體的結合。

3.根據權利要求1所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述細胞因子結構域是IL-2結構域。

4.根據權利要求3所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述IL-2結構域包含SEQID NO:1的氨基酸序列。

5.根據權利要求1所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述第一受體結構域包含選自SEQ ID NOs:5、50、59、90、100、101和105的氨基酸序列。

6.根據權利要求1所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述細胞因子結構域是IL-15結構域。

7.根據權利要求6所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述IL-15結構域包含SEQID NO:92的氨基酸序列。

8.根據權利要求6所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述第一受體結構域包含SEQ ID NO:94的氨基酸序列。

9.根據權利要求1所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述阻塞結構域是Fc結構域、Fab結構域、納米抗體結構域、蛋白L結構域或CD16結構域。

10.根據權利要求1所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述阻塞結構域包含選自SEQ ID NOs:3、51、52、88、89、91、93、95-98、102、103和107的氨基酸序列。

11.根據權利要求1所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述第一化學連接子包含選自SEQ ID NOs:2、4、9-25、29、34-37、61-64和104的氨基酸序列，和/或所述第二化學連接子包含選自SEQ ID NOs:2、4、9-25、29、34-37、61-64和104的氨基酸序列。

12.根據權利要求1所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述第一化學連接子或所述第二化學連接子是可切割的連接子。

13.根據權利要求12所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述可切割的連接子包含選自SEQ ID NOs:2、23-25、34、36、37、61和62的氨基酸序列。

14.根據權利要求1所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述重組細胞因子受體結合蛋白包含Fc結合肽。

15.根據權利要求14所述的重組細胞因子受體結合蛋白，其中所述Fc結合肽包含選自SEQ ID NOs:31-33的氨基酸序列。