[發明專利]工程化的微生物及其制造和使用方法

在審

• 申請號: 201980069124.6
• 申請日: 2019-09-20
• 公開（公告）號: CN112888712A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: G·丹塔斯;S·夸克;H·維爾金
• 申請（專利權）人: 華盛頓大學;維爾生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N1/16;C12N1/19;C12N1/21;C12N15/62;C12N15/63
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 王丹丹;王云紅

1.一種工程化的微生物，所述工程化的微生物包含：

在所述工程化的微生物的表面上展示的至少一種結合劑，其中所述結合劑對靶微生物具有結合親和力。

2.如權利要求1所述的工程化的微生物，其中所述結合劑經由錨定蛋白可操作地連接至所述工程化的微生物。

3.如權利要求2所述的工程化的微生物，其中所述錨定蛋白是細胞壁蛋白錨定區。

4.如權利要求3所述的工程化的微生物，其中所述細胞壁蛋白錨定區是Flo1p錨定區。

5.如權利要求1所述的工程化的微生物，其中所述結合劑經由包含跨膜蛋白的莖可操作地連接至所述工程化的微生物。

6.如權利要求5所述的工程化的微生物，其中所述跨膜蛋白選自Wsc1p(C8A)。

7.如權利要求5所述的工程化的微生物，其中所述莖包含可操作地連接至所述跨膜蛋白的細胞壁蛋白結構域，其中所述細胞壁蛋白結構域能夠使所述莖延伸至細胞外空間中。

8.如權利要求7所述的工程化的微生物，其中所述細胞壁蛋白結構域是Mid2蛋白(Mid2p)。

9.如權利要求1中任一項所述的工程化的微生物，所述工程化的微生物包含第一結合劑和第二結合劑，其中所述第一結合劑能夠結合至第一靶微生物并且所述第二結合劑能夠結合至第二靶微生物，并且所述第一結合劑不同于所述第二結合劑。

10.如權利要求1或2所述的工程化的微生物，其中所述工程化的微生物是酵母屬酵母。

11.如權利要求10所述的工程化的微生物，其中所述工程化的微生物選自釀酒酵母布拉氏變種(布拉氏酵母)。

12.如權利要求1至10中任一項所述的工程化的微生物，其中所述靶微生物是致病有機體、共生微生物或病原體。

13.如權利要求1至10中任一項所述的工程化的微生物，其中所述靶微生物是細菌、真菌、病毒或真核生物。

14.如權利要求1至10中任一項所述的工程化的微生物，其中所述靶微生物選自由以下組成的組：諾如病毒、單核細胞增多性李斯特氏菌、梭菌致病有機體、艱難梭菌、產氣莢膜梭菌、大腸彎曲桿菌、金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、釀膿鏈球菌、沙門氏菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌或具有可被諸如scFv、受體或結合結構域的結合劑靶向的結合區的任何其他生物實體。

15.如權利要求1至10中任一項所述的工程化的微生物，其中所述結合劑特異性地結合至所述靶微生物。

16.如權利要求1至10中任一項所述的工程化的微生物，其中所述結合劑包括由以下組成的組中的一者或多者：肽、蛋白質、抗體、納米抗體、其單鏈片段以及它們的組合。

17.如權利要求1至10中任一項所述的工程化的微生物，其中所述結合劑包括由以下組成的組中的一者或多者：靶微生物的細胞壁結合結構域和內溶素的細胞壁結合結構域。

18.如權利要求2所述的工程化的微生物，其中所述錨定蛋白包括由啟動子和終止子圈定的單順反子中的細胞壁蛋白錨定區。

19.如權利要求1至10中任一項所述的工程化的微生物，其中所述靶微生物是諾如病毒，并且所述結合劑是CLM-1。