[發明專利]GHRP-6作為遲緩型心臟保護劑和心臟恢復劑的用途

在審

• 申請號: 201980069086.4
• 申請日: 2019-08-19
• 公開（公告）號: CN112955165A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: J·A·貝蘭加阿科斯塔;G·E·吉倫涅托;D·加西亞戴爾巴科海瑞拉;F·赫爾南德茲伯納爾;S·岡薩雷斯布蘭科;R·尤比艾塔格梅茲
• 申請（專利權）人: 遺傳工程與生物技術中心
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61P9/10
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 傅宇昌

本發明涉及6型生長激素促分泌肽(GHRP?6)用于制備遲緩型心臟保護和心臟恢復藥物的用途。所述遲緩型心臟保護和心臟恢復藥物包含GHRP?6和在藥學上可接受的賦形劑或載料。本發明還提供了用于治療牽涉低心排血量的疾病的方法，其中向有此需要的個體施用治療有效量的包含GHRP?6的遲緩型心臟保護和心臟恢復藥物。所述藥物使得能夠遲緩地，甚至在幾天后，治療已遭受頓抑、冬眠、缺血的情景以及其后果的心肌。

技術領域

本發明涉及人類醫學，特別地涉及6型生長激素釋放肽(GHRP-6)用于恢復已經經歷了長期缺氧的心臟細胞的正常生理學狀態的用途。所述肽的該用途擴展了治療機會窗，從而轉變這樣的范例，即在急性冠狀動脈情景中在六個小時后立即出現致命的無法返回時間。GHRP-6有利于逆轉源自心室運動障礙和舒張期功能障礙的細胞毒性事件，以便如此地重建心肌功能并且改善冠狀動脈、心肌以及動物和人的其余組織和器官的灌注。

現有技術

心血管病理學狀況仍然處于在普通人群中造成最高發病率和死亡率的疾病之首。在美國，心肌梗死以大約150萬例/年的頻率發生，并且根據國家疾病控制與預防中心(CDC)，其是在該國中死亡率的首要原因。世界衛生組織指出，2012年1750萬人由于心血管疾病而死亡，這占全世界所記錄的所有死亡的31％，并且這其中的740萬歸因于冠狀動脈心臟病。超過四分之三的由于心血管疾病而引起的死亡來自中低收入國家(Arós,F.,Boraita,A.等人,Rev.Esp.Cardiol.2000,53:1063-94)。

通常，如下將心臟疾病分組：冠狀動脈疾病、心絞痛、急性心肌梗死(AMI)、心機能不全、充血性心機能不全和心肌病。冠狀動脈心臟疾病導致缺血性心臟病的確立，其被定義為心肌需氧量與血液供應之間的失衡(世界衛生組織.(2015).心血管疾病,http://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds))。

在所有這些疾病中，AMI是達到最高急性死亡率的疾病。它在面對血流突然且持續的中斷時發生，從而使得如果未快速地重建灌溉，細胞就會死亡。如果在第一次發作時幸存下來，則處于在后繼的六個月中遭受另一次發作或者在相關并發癥之后死亡的風險中。在該事件后難以取得完全的復原，并且應當遵從特殊的治療和護理，因為在遭受心臟發作的10名患者中，5名在梗死后的第一年期間死亡。大多數的冠狀動脈情景構成了醫療急診和急救，以突然的方式發生，具有急性或超急性過程，患者急速衰退，并且還是出人意料的。它的前提為不可能預測或預言心肌缺氧事件。

缺氧細胞的存活取決于各種不同的因素，尤其是缺血的持續時間和所論及的代謝需求，根據細胞的類型。因此，在產生血流恢復時所處的時刻細胞已經經歷的缺血的持續時間是再灌注療法成功的主要決定因素。缺血時間越短，對于缺血組織的損傷就越小，在再灌注時刻的損傷就越小，并且因此相關的后來并發癥的數目就越少。

急性冠狀動脈綜合征是一個操作性術語，其描述了與急性心肌缺血相容的臨床癥狀集群。盡管進行了超過四十多年的研究，但是急性冠狀動脈情景仍然是許多國家中領先的發病率和死亡率的原因。早期的藥理學或機械再灌注仍然是范例，黃金規則，并且看起來是用于能夠在面對缺血/再灌注時從死亡中挽救心室質量的目前的唯一選擇。在最近期的文獻中還是堅持在癥狀出現的最初12小時期間實施再灌注的重要性(歐洲心臟病學會,Guía de práctica clínica para el manejo del síndrome coronario agudo enpacientes sin elevación persistente del segmento ST,Rev Esp.Cardiol.2012,65(2):173.e1-e55)。