[發(fā)明專利]用于建模甲狀旁腺功能和擬鈣劑藥物活性的技術(shù)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980068754.1
• 申請日: 2019-10-17
• 公開（公告）號: CN113841052A
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G·沙帕赫-蒂爾普;P·科坦科;D·H·富埃爾廷格
• 申請（專利權(quán)）人: 費森尤斯醫(yī)療保健控股公司;費森尤斯醫(yī)療護理德國有限責(zé)任公司
• 主分類號: G01N33/74
• 分類號: G01N33/74;G16C20/10;G01N33/84
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 周家新

1.一種虛擬甲狀旁腺(PTG)功能分析的計算機實現(xiàn)方法，所述計算機實現(xiàn)方法包括：經(jīng)由計算裝置的處理器，

提供PTG功能模型，所述PTG功能模型被配置成用于模擬具有影響PTG功能的至少一種健康異常的患者的PTG功能，所述模型能夠操作以用于：

接收被配置成用于調(diào)節(jié)鈣敏感受體(CaSR)的活性的多個參數(shù)，所述多個參數(shù)包括鈣濃度、維生素D濃度和磷濃度，

經(jīng)由以下方式模擬CaSR表達和維生素D受體(VDR)表達：

CaSR表達和VDR表達之間的正反饋回路，和

通過P抑制CaSR表達和VDR表達，

基于所述多個參數(shù)發(fā)起至少一種PTG適應(yīng)，和

以一個或多個時間間隔確定包含甲狀旁腺激素(PTH)濃度的模型輸出。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計算機實現(xiàn)方法，所述至少一種健康異常包括慢性腎臟疾病(CKD)、甲狀旁腺功能減退、甲狀旁腺功能亢進、低鈣血癥、高鈣血癥或高磷酸鹽血癥中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計算機實現(xiàn)方法，所述模型能夠操作以響應(yīng)于鈣濃度、維生素D濃度和磷濃度處在最佳范圍內(nèi)而下調(diào)PTH釋放速率、產(chǎn)生速率或增殖速率中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計算機實現(xiàn)方法，所述模型能夠操作以響應(yīng)于針對關(guān)鍵時間段所述多個參數(shù)中的一個處在最佳范圍之外而啟動所述至少一種PTG適應(yīng)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計算機實現(xiàn)方法，所述鈣濃度包括離子鈣(Ca²⁺)或經(jīng)由擬鈣劑模型確定的擬鈣劑濃度中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的計算機實現(xiàn)方法，所述模型能夠操作以用于針對所述多個參數(shù)中的一個響應(yīng)于與最佳范圍的偏離而使用至少一種刺激函數(shù)來促進所述至少一種PTG適應(yīng)。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的計算機實現(xiàn)方法，所述至少一種刺激函數(shù)基于以下來確定：

其中，K_w和W₁是常數(shù)，

其中，C是鈣濃度，D是維生素D濃度，P是磷濃度。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計算機實現(xiàn)方法，基于以下來確定CaSR表達和VDR表達：

(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

其中，Ca_opt包括鈣的最佳血液值，D_opt包括維生素D的最佳血液值，P_opt包括磷的最佳血液值，P包括血清磷酸鹽濃度，

其中，p_Ca和p_D確定刺激和反饋的強度，p_Ca和n_Ca以及p_D和n_D之間的關(guān)系確定系統(tǒng)的平衡，

其中，Caⁱⁿ、Dⁱⁿ和Pⁱⁿ是確定刺激對CaSR表達和VDR表達的影響的因素，

其中，τ_c、τ_D和τ_P是時間常數(shù)，其能夠操作以用于確定鈣濃度、維生素D濃度或磷酸鹽濃度的逐步變化后，到穩(wěn)態(tài)的收斂速率。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計算機實現(xiàn)方法，所述PTG功能模型根據(jù)以下來確定感測的鈣濃度(CS)：

(6)

(7)

(8)sens(x)＝A_S+(1-A_S)·(x/2),

其中，C是鈣濃度，D是維生素D濃度，

其中，A_S是最大衰減率。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計算機實現(xiàn)方法，所述計算機實現(xiàn)方法包括基于所述模型輸出來確定至少一種處置推薦。