[發(fā)明專利]使用自組裝膜的多核苷酸包封和保存

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980068551.2
• 申請(qǐng)日: 2019-10-16
• 公開（公告）號(hào): CN112955251B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K·施特勞斯;B·H·阮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 微軟技術(shù)許可有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): B01J13/02
• 分類號(hào): B01J13/02;A61K9/127;B01J13/10;B01J13/22
• 代理公司: 北京世輝律師事務(wù)所 16093
• 代理人: 李崢宇

1.用于存儲(chǔ)多核苷酸的制品，其包含：

自組裝囊泡，其由自組裝囊泡前體形成并且包含多核苷酸；

穩(wěn)定劑；以及

圍繞所述自組裝囊泡的保護(hù)性包封層，其中所述保護(hù)性包封層包含二氧化硅或二氧化鈦。

2.如權(quán)利要求1所述的制品，其中所述自組裝囊泡是原始細(xì)胞、脂質(zhì)體、膠束、膠體體、蛋白體或團(tuán)聚體。

3.如權(quán)利要求1所述的制品，其中所述自組裝囊泡還包含排除大于閾值尺寸的多核苷酸的孔隙。

4.如權(quán)利要求1所述的制品，其中所述自組裝囊泡的內(nèi)表面用吸引所述多核苷酸的官能團(tuán)功能化。

5.如權(quán)利要求1所述的制品，其中所述穩(wěn)定劑是存在于所述自組裝囊泡內(nèi)部的核酸穩(wěn)定劑，且所述核酸穩(wěn)定劑包括苯甲酸鈉、氯化物鹽、磷酸鹽、乙二胺四乙酸(EDTA)、二氨基環(huán)己烷四乙酸、葡聚糖、棉子糖、海藻糖、甘露醇或精胺中的至少一種。

6.如權(quán)利要求1所述的制品，其中所述穩(wěn)定劑是與所述自組裝囊泡的外表面締合并穩(wěn)定所述囊泡的外表面的膜穩(wěn)定劑。

7.如權(quán)利要求6所述的制品，其中所述自組裝囊泡的外部功能化以與所述保護(hù)性包封層共價(jià)鍵合。

8.一種用于濃縮和穩(wěn)定地存儲(chǔ)多核苷酸的方法，其包括：

合成所述多核苷酸以具有根據(jù)在所述多核苷酸的核苷酸堿基序列中編碼數(shù)字信息的編碼方案的序列；

將自組裝囊泡前體與含有所述多核苷酸的溶液混合；

添加穩(wěn)定劑，其中所述多核苷酸、所述自組裝囊泡前體和所述穩(wěn)定劑形成包含所述多核苷酸的自組裝囊泡；

干燥所述自組裝囊泡直至基本上所有水分被除去；

在室溫下存儲(chǔ)所述自組裝囊泡；和

形成圍繞所述自組裝囊泡的保護(hù)性包封層，其中所述保護(hù)性包封層包含二氧化硅或二氧化鈦。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述自組裝囊泡前體是兩親性脂質(zhì)、膠體顆粒、綴合的蛋白質(zhì)-聚合物、帶相反電荷的大分子離子、聚酯或多糖。

10.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑是與所述多核苷酸締合并穩(wěn)定所述多核苷酸的核酸穩(wěn)定劑，或者與所述囊泡的外表面締合并穩(wěn)定所述囊泡的外表面的膜穩(wěn)定劑。

11.如權(quán)利要求8所述的方法，進(jìn)一步包括機(jī)械攪拌所述自組裝囊泡前體和含有多核苷酸的溶液的混合物。

12.如權(quán)利要求8所述的方法，進(jìn)一步包括：

蝕刻圍繞所述自組裝囊泡的所述保護(hù)性包封層，以暴露所述自組裝囊泡；

將所述自組裝囊泡重懸于溶液中；

破壞所述自組裝囊泡的膜；和

純化所述多核苷酸。

13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中蝕刻所述保護(hù)性包封層包括使所述自組裝囊泡與氟化氫溶液接觸。

14.如權(quán)利要求12所述的方法，其中破壞所述膜包括超聲處理、使所述膜與水解酶接觸或使所述膜與降解一種或多種膜組分的化學(xué)物質(zhì)接觸。

15.如權(quán)利要求12所述的方法，進(jìn)一步包括對(duì)所述多核苷酸測序并將從測序獲得的核苷酸堿基的序列解碼以恢復(fù)存儲(chǔ)在所述多核苷酸中的數(shù)字信息。

16.如權(quán)利要求8所述的方法，其中干燥所述自組裝囊泡直至基本上所有水分被除去包括干燥所述囊泡成粉末。

17.如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑是所述核酸穩(wěn)定劑，且所述核酸穩(wěn)定劑包括鹽、螯合劑、多糖或糖醇中的至少一種。