[發(fā)明專利]可溶性細(xì)胞外基質(zhì)組合物和用于血管內(nèi)遞送的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980067713.0
• 申請日: 2019-10-25
• 公開（公告）號: CN112867499A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: K·克里斯特曼;M·斯潘;G·格羅佛
• 申請（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學(xué)董事會
• 主分類號: A61K35/34
• 分類號: A61K35/34;A61K35/38;A61K35/22;A61K35/30;A61P9/10
• 代理公司: 北京世峰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11713
• 代理人: 王思琪;王建秀

1.一種制備可溶性細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)組合物的方法，包括：

a.用酸性蛋白酶消化脫細(xì)胞的ECM材料；

b.將液體中的所述消化的ECM材料中和至pH值為7.0-8.0；

c.處理所述液體ECM以產(chǎn)生可溶性和不溶性級分；以及

d.將所述可溶性級分中的至少一部分與所述不溶性級分分離，以生產(chǎn)可溶性ECM組合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述處理所述液體ECM以產(chǎn)生所述可溶性和不溶性級分是通過離心進(jìn)行的。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述處理所述液體ECM以產(chǎn)生所述可溶性和不溶性級分是通過滲析或過濾進(jìn)行的。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述分離是用250nm或更小的尺寸排阻過濾器進(jìn)行的。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，將所述可溶性ECM組合物進(jìn)一步凍干以及再水合。

6.一種可溶性ECM組合物，包括從其中去除了固體ECM材料中的至少一部分的脫細(xì)胞的、消化的且中和的組織，其中所述可溶性ECM組合物通過250nm的尺寸排阻過濾器。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可溶性ECM組合物，其中，所述組合物被配制用于血管內(nèi)輸注。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可溶性ECM組合物，其中，所述組合物在室溫下為液體，并且在輸注或注射后在體內(nèi)形成凝膠。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可溶性ECM組合物，其中，所述組合物在室溫下為液體，并且在輸注或注射后在體內(nèi)形成給受損的血管加襯的覆蓋層。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可溶性ECM組合物，其中，所述組合物在室溫下為液體，并且在輸注或注射后在體內(nèi)填充內(nèi)皮細(xì)胞之間的孔。

11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可溶性ECM組合物，其源自人、動物、胚胎或胎兒組織。

12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可溶性ECM組合物，其源自心臟、腦、膀胱、小腸或骨骼肌組織、腎、肝、肺和血管。

13.治療受試者以促進(jìn)組織修復(fù)的方法，包括向有此需要的受試者給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求6所述的可溶性ECM組合物的輸注。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述輸注是通過導(dǎo)管、靜脈內(nèi)或血管內(nèi)遞送的。

15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，當(dāng)在體內(nèi)遞送時，所述可溶性ECM組合物在組織中形成凝膠。

16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，在給藥之前將所述可溶性ECM組合物與戊二醛、甲醛、雙-NHS分子或其他交聯(lián)劑交聯(lián)。

17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，在給藥之前將所述可溶性ECM組合物與細(xì)胞、肽、蛋白質(zhì)、DNA、藥物、納米顆粒、營養(yǎng)物、促進(jìn)存活的添加劑、蛋白聚糖和/或糖胺聚糖組合。

18.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，在給藥之前將所述可溶性ECM組合物與合成聚合物或生物衍生的材料組合和/或交聯(lián)。

19.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述可溶性ECM組合物在所述受試者中引起內(nèi)源性細(xì)胞內(nèi)生長、血管生成和再生。

20.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述可溶性ECM組合物在所述受試者中促進(jìn)細(xì)胞存活并減少炎癥。