[發明專利]基于IgM-Fc和IgA-Fc的多價結合分子

在審

• 申請號: 201980067597.2
• 申請日: 2019-10-23
• 公開（公告）號: CN112839677A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: R·巴利加;P·辛頓;D·吳;B·基特
• 申請（專利權）人: IGM生物科學股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;C07K14/705
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉;楊昀

1.一種包含兩個、五個或六個二價結合單元或其變體或片段的多聚結合分子，

其中每個結合單元包含兩個IgA或IgM重鏈恒定區或其多聚化片段或變體，各自融合于特異性結合在細胞的表面上表達的結合配偶體的結合多肽或其片段，其中所述結合多肽不是抗體或抗體的抗原結合片段，并且其中所述結合多肽與所述結合配偶體的結合調節所述細胞中的信號轉導；

其中結合多肽中的至少三者、至少四者、至少五者、至少六者、至少七者、至少八者、至少九者、至少十者、至少十一者或十二者結合相同結合配偶體，并且調節所述相同結合配偶體的信號轉導；并且

其中相比于等量的具有一個或兩個結合相同結合配偶體的結合多肽的單價或二價結合分子，所述結合分子能夠以更高效能誘導或抑制所述細胞中的信號轉導。

2.一種包含兩個、五個或六個二價結合單元或其變體或片段的多聚結合分子，

其中每個結合單元包含兩個IgA或IgM重鏈恒定區或其多聚化片段或變體，各自融合于結合多肽，其中結合多肽中的至少三者包含特異性結合包含配體或其受體結合片段的結合配偶體的受體外結構域，其中所述受體外結構域不是抗體或抗體的抗原結合片段，并且其中所述受體外結構域與所述配體的結合能夠調節表達所述受體的細胞中的信號轉導；

其中受體外結構域中的至少三者、至少四者、至少五者、至少六者、至少七者、至少八者、至少九者、至少十者、至少十一者或十二者結合相同配體；并且

其中相比于等量的具有一個或兩個結合相同配體的受體外結構域的單體或二聚結合分子，所述結合分子能夠以更高效能調節信號轉導。

3.如權利要求1或權利要求2所述的多聚結合分子，其中每個結合單元包含兩個IgA重鏈恒定區或其多聚化片段或變體，各自包含IgA Cα3結構域和IgA尾部結構域，并且其中所述多聚結合分子還包含J鏈或其功能性片段或變體。

4.如權利要求3所述的多聚結合分子，其中每個IgA重鏈恒定區或其多聚化片段或變體還包含位于所述IgA Cα3結構域和所述IgA尾部結構域的N末端的IgA Cα2結構域。

5.如權利要求4所述的多聚結合分子，所述多聚結合分子包含SEQ ID NO:24的氨基酸125至353，或SEQ ID NO:25的氨基酸113至340。

6.如權利要求4或權利要求5所述的多聚結合分子，其中每個IgA重鏈恒定區或其多聚化片段或變體還包含位于所述IgA Cα2結構域的N末端的IgA鉸鏈區。

7.如權利要求6所述的多聚結合分子，所述多聚結合分子包含SEQ ID NO:24的氨基酸102至353，或SEQ ID NO:25的氨基酸102至340。

8.如權利要求1或權利要求2所述的多聚結合分子，其中每個結合單元包含兩個IgM重鏈恒定區或其多聚化片段或變體，各自包含IgM Cμ4結構域和IgM尾部結構域。

9.如權利要求8所述的多聚結合分子，其中每個IgM重鏈恒定區或其多聚化片段或變體還包含位于所述IgM Cμ4結構域和所述IgM尾部結構域的N末端的IgM Cμ3結構域。

10.如權利要求9所述的多聚結合分子，其中每個IgM重鏈恒定區或其多聚化片段或變體還包含位于所述IgM Cμ3結構域的N末端的IgM Cμ2結構域。

11.如權利要求10所述的多聚結合分子，所述多聚結合分子包含人IgM恒定區的包含SEQ ID NO:3的多聚化片段。

12.如權利要求10所述的多聚結合分子，所述多聚結合分子包含人IgM恒定區的包含SEQ ID NO:4的多聚化變異片段，其中相對于包含人IgM恒定區的具有SEQ ID NO:3的野生型多聚化片段的相應結合分子，所述多聚結合分子具有降低的補體依賴性細胞毒性(CDC)活性。