[發(fā)明專利]用于治療線粒體疾病或病癥和異質(zhì)性的方法和組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980067564.8
• 申請(qǐng)日: 2019-08-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112888788A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 五條理志;上大介;前田秀樹(shù)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾梅爾生物治療公司
• 主分類號(hào): C12N15/87
• 分類號(hào): C12N15/87;C12N5/10;A61K35/28;A61K31/436;A61K45/06;A61P3/10;A61P25/00;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/28;A61P27/02;A61P27/06;A61P37/02;A61P3/00
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 王純婧;賀淑東

1.產(chǎn)生線粒體替換的細(xì)胞的方法，其包括：

(a)將受體細(xì)胞與減少內(nèi)源mtDNA拷貝數(shù)的試劑接觸；

(b)將所述受體細(xì)胞與所述試劑培育足夠的一段時(shí)間以部分減少所述受體細(xì)胞中的內(nèi)源mtDNA拷貝數(shù)；和

(c)將(1)其中所述內(nèi)源mtDNA已部分減少的來(lái)自步驟(b)的受體細(xì)胞和(2)來(lái)自健康供體的外源線粒體共培育足夠的一段時(shí)間以將外源線粒體無(wú)創(chuàng)轉(zhuǎn)移至所述受體細(xì)胞，借此產(chǎn)生線粒體替換的細(xì)胞。

2.治療需要線粒體替換的對(duì)象的方法，其包括：

(a)離體或體外產(chǎn)生線粒體替換的細(xì)胞，其包括以下步驟：

(i)將受體細(xì)胞與減少mtDNA拷貝數(shù)的試劑接觸；

(ii)將所述受體細(xì)胞與所述試劑培育足夠的一段時(shí)間以部分減少所述受體細(xì)胞中的mtDNA拷貝數(shù)；和

(iii)將(1)其中內(nèi)源mtDNA已部分減少的來(lái)自步驟(ii)的受體細(xì)胞和(2)來(lái)自健康供體的外源線粒體共培育足夠的一段時(shí)間以將外源線粒體無(wú)創(chuàng)轉(zhuǎn)移至所述受體細(xì)胞，借此產(chǎn)生線粒體替換的細(xì)胞；和

(b)將治療有效量的來(lái)自步驟(a)的線粒體替換的受體細(xì)胞施用于需要線粒體替換的對(duì)象。

3.治療患有或懷疑患有年齡相關(guān)疾病的對(duì)象的方法，所述方法包括：

(a)離體或體外產(chǎn)生線粒體替換的細(xì)胞，其包括以下步驟：

(i)將受體細(xì)胞與減少mtDNA拷貝數(shù)的試劑接觸；

(ii)將所述受體細(xì)胞與所述試劑培育足夠的一段時(shí)間以部分減少所述受體細(xì)胞中的mtDNA拷貝數(shù)；和

(iii)將(1)其中內(nèi)源mtDNA已部分減少的來(lái)自步驟(ii)的受體細(xì)胞和(2)來(lái)自健康供體的外源線粒體共培育足夠的一段時(shí)間以將外源線粒體無(wú)創(chuàng)轉(zhuǎn)移至所述受體細(xì)胞，借此產(chǎn)生線粒體替換的細(xì)胞；和

(b)將治療有效量的來(lái)自步驟(a)的線粒體替換的受體細(xì)胞施用于患有或懷疑患有年齡相關(guān)疾病的對(duì)象。

4.治療患有或懷疑患有線粒體疾病或病癥的對(duì)象的方法，所述方法包括：

(a)離體或體外產(chǎn)生線粒體替換的受體細(xì)胞，其包括以下步驟：

(i)將受體細(xì)胞與減少mtDNA拷貝數(shù)的試劑接觸；

(ii)將所述受體細(xì)胞與所述試劑培育足夠的一段時(shí)間以部分減少所述受體細(xì)胞中的mtDNA拷貝數(shù)；和

(iii)將(1)其中內(nèi)源mtDNA已部分減少的來(lái)自步驟(ii)的受體細(xì)胞和(2)來(lái)自健康供體的外源線粒體共培育足夠的一段時(shí)間以將外源線粒體無(wú)創(chuàng)轉(zhuǎn)移至所述受體細(xì)胞，借此產(chǎn)生線粒體替換的細(xì)胞；和

(b)將治療有效量的來(lái)自步驟(a)的線粒體替換的受體細(xì)胞施用于患有或懷疑患有線粒體疾病或病癥的對(duì)象。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述外源線粒體是功能性線粒體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述外源線粒體包含野生型mtDNA。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述外源線粒體是分離的線粒體。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述分離的線粒體是完整線粒體。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述外源線粒體是同種異體的。

10.產(chǎn)生線粒體替換的細(xì)胞的方法，其包括：

(a)將受體細(xì)胞與減少內(nèi)源mtDNA拷貝數(shù)的試劑接觸；

(b)將所述受體細(xì)胞與所述試劑培育足夠的一段時(shí)間以部分減少所述受體細(xì)胞中的內(nèi)源mtDNA拷貝數(shù)；和

(c)將(1)其中內(nèi)源mtDNA已部分減少的來(lái)自步驟(b)的受體細(xì)胞和(2)來(lái)自健康供體的外源mtDNA共培育足夠的一段時(shí)間以將外源mtDNA無(wú)創(chuàng)轉(zhuǎn)移至所述受體細(xì)胞，借此產(chǎn)生線粒體替換的細(xì)胞。