[發(fā)明專(zhuān)利]用于使用融合蛋白進(jìn)行TCR重編程的組合物和方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201980067230.0 | 申請(qǐng)日： | 2019-08-30 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN113039209A | 公開(kāi)（公告）日： | 2021-06-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 帕特里克·亞歷山大·博伊爾勒;羅伯特·霍夫梅斯特;丁健;瓦尼亞·阿什米諾瓦;邁克爾·洛夫格倫 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | T細(xì)胞受體治療公司 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | C07K16/30 | 分類(lèi)號(hào)： | C07K16/30;C07K14/725;A61K35/17 |
| 代理公司： | 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262 | 代理人： | 劉曉杰;賀淑東 |
| 地址： | 美國(guó)馬*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 使用 融合 蛋白 進(jìn)行 tcr 編程 組合 方法 | ||
1.一種組合物，其包含
(I)編碼第一T細(xì)胞受體(TCR)融合蛋白(TFP)的第一重組核酸序列，所述第一T細(xì)胞受體(TCR)融合蛋白(TFP)包含
(a)TCR亞基，所述TCR亞基包含
(i)TCR胞外結(jié)構(gòu)域的至少一部分，
(ii)跨膜結(jié)構(gòu)域，和
(iii)TCR胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，所述TCR胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域包含來(lái)自僅衍生自選自由TCRα鏈、TCRβ鏈、TCRγ鏈、TCRδ鏈、CD3γ鏈、CD3δ鏈和CD3ε鏈組成的組的TCR亞基的胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的刺激結(jié)構(gòu)域；和
(b)包含抗MUC16結(jié)合結(jié)構(gòu)域的鼠、人或人源化抗體結(jié)構(gòu)域，
其中所述TCR亞基和所述抗MUC16結(jié)合結(jié)構(gòu)域可操作地連接，其中所述第一TFP在T細(xì)胞中表達(dá)時(shí)在功能上與TCR相互作用或并入TCR中；以及
(II)編碼第二TFP的第二重組核酸序列，所述第二TFP包含
(a)TCR亞基，所述TCR亞基包含
(i)TCR胞外結(jié)構(gòu)域的至少一部分，
(ii)跨膜結(jié)構(gòu)域，和
(iii)TCR胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，所述TCR胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域包含來(lái)自僅衍生自選自由TCRα鏈、TCRβ鏈、TCRγ鏈、TCRδ鏈、CD3γ鏈、CD3δ鏈和CD3ε鏈組成的組的TCR亞基的胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的刺激結(jié)構(gòu)域；和
(b)包含抗間皮素(MSLN)結(jié)合結(jié)構(gòu)域的鼠、人或人源化抗體結(jié)構(gòu)域，
其中所述TCR亞基和所述抗MSLN結(jié)合結(jié)構(gòu)域可操作地連接，其中所述第二TFP在T細(xì)胞中表達(dá)時(shí)在功能上與TCR相互作用或并入TCR中。
2.一種組合物，其包含
(I)編碼第一T細(xì)胞受體(TCR)融合蛋白(TFP)的第一重組核酸序列，所述第一T細(xì)胞受體(TCR)融合蛋白(TFP)包含
(a)TCR亞基，所述TCR亞基包含
(i)TCR胞外結(jié)構(gòu)域的至少一部分，
(ii)跨膜結(jié)構(gòu)域，和
(iii)TCR胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，所述TCR胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域包含來(lái)自僅衍生自選自由TCRα鏈、TCRβ鏈、TCRγ鏈、TCRδ鏈、CD3γ鏈、CD3δ鏈和CD3ε鏈組成的組的TCR亞基的胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的刺激結(jié)構(gòu)域；和
(b)包含抗MUC16結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第一人或人源化抗體結(jié)構(gòu)域和包含抗MSLN結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第二人或人源化抗體結(jié)構(gòu)域；
其中所述TCR亞基、所述第一抗體結(jié)構(gòu)域和所述第二抗體結(jié)構(gòu)域可操作地連接，并且其中所述第一TFP在T細(xì)胞中表達(dá)時(shí)在功能上與TCR相互作用或并入TCR中。
3.一種組合物，其包含重組核酸分子，所述重組核酸分子編碼：
(a)包含TCR亞基的第一T細(xì)胞受體(TCR)融合蛋白(TFP)、包含作為抗MUC16結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第一人或人源化抗體結(jié)構(gòu)域；以及
(b)包含TCR亞基的第二T細(xì)胞受體(TCR)融合蛋白(TFP)、包含作為抗MSLN結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第二人或人源化抗體結(jié)構(gòu)域，
其中所述第一TFP的所述TCR亞基和所述第一抗體結(jié)構(gòu)域可操作地連接并且所述第二TFP的所述TCR亞基和所述第二抗體結(jié)構(gòu)域可操作地連接。
4.一種組合物，其包含重組核酸分子，所述重組核酸分子編碼：
(a)包含TCR亞基的第一T細(xì)胞受體(TCR)融合蛋白(TFP)、包含作為抗MUC16結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第一人或人源化抗體結(jié)構(gòu)域和包含作為抗MSLN結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的第二人或人源化抗體結(jié)構(gòu)域；其中所述第一TFP的所述TCR亞基、所述第一抗體結(jié)構(gòu)域和所述第二抗體結(jié)構(gòu)域可操作地連接。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述第一TFP的所述TCR亞基的所述胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域僅衍生自選自由TCRα鏈、TCRβ鏈、CD3γ鏈、CD3δ鏈和CD3ε鏈組成的組的TCR亞基。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述第二TFP的所述TCR亞基的所述胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域僅衍生自選自由TCRα鏈、TCRβ鏈、TCRγ鏈、TCRδ鏈和TCRε鏈組成的組的TCR亞基。
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