[發明專利]用于制備甘露糖衍生物的方法

在審

• 申請號: 201980063090.X
• 申請日: 2019-07-26
• 公開（公告）號: CN112771035A
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: D·V·阿列菲耶夫;M·P·克魯科;C·P·加米奇;J·C·丘寧;M·拉貝爾
• 申請（專利權）人: 恩特姆生物科學公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D309/10;C07D407/10;C07D487/04;C07F7/08
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;劉彬娜

1.一種由甘露糖制備下式(I)化合物的方法：

其中

P表示羥基官能團的保護基，其為-COR¹基團，其中R¹表示芳基或(C₁-C₆)烷基，

R表示氫原子或末端炔的保護基，

所述方法包括以下步驟：

(a)通過保護基P保護甘露糖的5個羥基；

(b)將步驟(a)獲得的受保護的甘露糖與下式(II)化合物偶聯

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于保護基P為-COR¹基團，其中R¹表示芳基，優選苯基。

3.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于R為-SiR²R³R⁴基團，其中R²、R³和R⁴各自獨立地表示(C₁-C₆)烷基或聯苯基，優選地R²、R³和R⁴表示甲基。

4.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于步驟b)在堿、烷基鹵化鋁和任選的路易斯酸的存在下進行，優選地在正丁基鋰、二乙基氯化鋁和氯化鋁的存在下進行。

5.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于將步驟(b)分為三個子步驟：

(b1)用堿將式(II)化合物去質子化，

(b2)加入烷基鹵化鋁，優選二乙基氯化鋁，

(b3)在路易斯酸，優選氯化鋁的存在下，將步驟(a)獲得的產物與步驟(b2)的產物偶聯。

6.一種由甘露糖制備式(III)化合物的方法：

其中

Y表示基團或基團

其中A和B各自獨立地表示氫、羥基、胺或選自(C₁-C₆)烷基和芳基的基團，所述基團被(C₁-C₆)烷基、3至8元環烷基、-OR⁵、-OC(O)R⁵或-COOR⁵取代或不被取代，R⁵表示氫或(C₁-C₆)烷基，

或者A和B與它們所連接的碳原子一起形成3至7元飽和單環，所述單環具有選自O、N和S的0、1或2個雜原子，環的一個或多個碳或氮任選地被氧代、(C₁-C₆)烷基、-OR⁶、-NR⁶R⁷、-SO₂R⁶、-C(O)R⁶或-C(O)OR⁶取代，其中R⁶和R⁷獨立地表示氫或選自(C₁-C₆)烷基、芳基、雜芳基、3至8元環烷基和3至8元雜環烷基的基團，所述基團任選地被(C₁-C₆)烷基、芳基、雜芳基、3至8元環烷基或3至8元雜環烷基、鹵素、-NR⁸R⁹、-CN、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R⁹或-OR⁸取代，其中R⁸和R⁹獨立地為氫原子或(C₁-C₆)烷基，或者R⁸和R⁹與它們所連接的氮一起形成3至8元雜環烷基，

其中R’表示氫原子或選自(C₁-C₆)烷基、芳基、3至8元環烷基和3至8元雜環烷基的基團，所述基團任選地被(C₁-C₆)烷基、3至8元環烷基、3至8元雜環烷基、-C(O)OR^a、-C(O)NR^aR^b或-OR^a取代，其中R^a和R^b獨立地為氫原子或任選地被3至8元雜環烷基取代的(C₁-C₆)烷基，或者R^a和R^b與氮一起形成3至8元雜環烷基，

R”表示氫原子或羥基官能團的保護基，所述保護基為-COR¹基團，其中R¹表示芳基或(C₁-C₆)烷基，

所述方法包括以下步驟：

(a)(b)如前述權利要求中任一項所述進行步驟(a)和(b)以獲得式(I)化合物；

(c)任選地將在步驟(a)(b)后獲得的化合物的末端炔脫保護，以獲得其中R＝H的式(I)化合物；

(d)將在步驟(a)(b)獲得的化合物或當適用時在步驟(c)獲得的化合物與下式(IV)化合物進行薗頭偶聯：

其中X為鹵素原子；

(e)任選地將由基團P保護的羥基脫保護，以獲得其中R”＝H的式(III)化合物；

(f)回收在步驟(d)獲得的式(III)化合物或當適用時在步驟(e)獲得的式(III)化合物。