[發明專利]基于溶瘤性牛痘病毒與免疫檢查點抑制劑的聯用的癌癥療法以及其中使用的藥物組合物和組合藥物

在審

• 申請號: 201980062391.0
• 申請日: 2019-09-25
• 公開（公告）號: CN112739360A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 中尾慎典;川瀨龍也
• 申請（專利權）人: 安斯泰來制藥株式會社
• 主分類號: A61K35/768
• 分類號: A61K35/768;A61K39/395;A61K45/00;A61K48/00;A61P35/00;A61P35/04;A61P43/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 魯雯雯;金龍河

本發明提供用于處置癌癥的、基因重組牛痘病毒(特別是溶瘤性牛痘病毒)與其它癌癥療法的聯用療法、以及其中使用的藥物組合物和組合試劑盒。更具體而言，提供基于包含編碼白細胞介素?7(IL?7)的多核苷酸和編碼白細胞介素?12(IL?12)的多核苷酸的牛痘病毒與免疫檢查點抑制劑的聯用的療法、以及其中使用的藥物組合物和組合試劑盒。

技術領域

本發明涉及基于溶瘤性牛痘病毒與免疫檢查點抑制劑的聯用的癌癥療法、以及其中使用的藥物組合物和組合藥物。

背景技術

近年來，開發了將病毒用于癌癥治療的各種技術，作為癌癥治療中使用的病毒之一，有牛痘病毒。牛痘病毒已作為在癌細胞中增殖并破壞癌細胞的溶瘤性病毒、另外作為用于將治療用基因遞送至癌細胞的載體、或作為表達癌抗原或免疫調節分子的癌疫苗，以開發癌癥治療方法為目標進行了研究(Expert Opinion on Biological Therapy,2011,Vol.11,p.595-608)。

據報道，包含編碼白細胞介素-7(IL-7)的多核苷酸和編碼白細胞介素-12(IL-12)的多核苷酸這兩種多核苷酸的基因重組牛痘病毒、以及包含編碼IL-7的多核苷酸的基因重組牛痘病毒與包含編碼IL-12的多核苷酸的基因重組牛痘病毒這兩種基因重組牛痘病毒的混合物對各種人癌細胞顯示出細胞溶解作用，在荷瘤人源化小鼠模型中顯示出腫瘤萎縮作用，在同系荷瘤小鼠模型中顯示出完全緩解，而且誘導獲得性免疫、使抗腫瘤效果持續(專利文獻1)。

另一方面，近年來，正在進行以癌癥微環境中的抗腫瘤免疫調控為機制的癌癥免疫療法的臨床研究。出于抑制PD-1(programmed cell death-1，程序性細胞死亡受體-1)和PD-L1(programmed cell death-1 ligand-1，程序性細胞死亡受體-1配體-1)的結合、激活生物體的免疫機制、將癌細胞識別為非自體并排除的目的，作為抗PD-1抗體的納武單抗和派姆單抗、以及作為抗PD-L1抗體的阿特珠單抗、阿維魯單抗和度伐魯單抗已被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準作為癌癥治療藥(非專利文獻1)。另外，同樣出于活化使生物體的免疫系統將癌細胞視為非自體而排除的機制的目的，作為抗CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4，細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4)抗體的伊匹單抗已被批準作為癌癥治療藥(非專利文獻1)。包含這些免疫檢查點抑制劑的癌癥免疫治療藥不僅以單劑來使用，而且與現有的抗癌劑或其它癌癥免疫治療藥聯用(非專利文獻2)。據報道，表達免疫刺激分子的溶瘤性牛痘病毒有可能由于由免疫檢查點抑制劑引起的強烈免疫應答而在早期被清除。強烈免疫應答對于牛痘病毒介導的癌癥治療方法而言可能有利有弊(非專利文獻3)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開第2017/209053號小冊子

非專利文獻1：Michael A.Postow et al.,The New England Journal ofMedicine,2018,Vol.378,p.158-168

非專利文獻2：Daniel S.Chen and Ira Mellman,Nature,2017,Vol.541,p.321-330

非專利文獻3：Yuqiao Shen and John Nemunaitis,Molecular Therapy,2005,Vol.11,No.2,p.180-195

發明內容

發明所要解決的問題

本發明的課題在于，提供基于溶瘤性牛痘病毒與免疫檢查點抑制劑的聯用的癌癥療法、以及其中使用的藥物組合物和組合藥物。

用于解決問題的方法