[發(fā)明專利]已知及新型大麻素的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980060466.1
• 申請日: 2019-08-20
• 公開（公告）號: CN113164829B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發(fā)明（設計）人: 巴里·A·伯科威茨;安東尼·G·巴雷特;丹尼爾·埃利奧特
• 申請（專利權）人: 貝索制藥有限責任公司
• 主分類號: B01D11/04
• 分類號: B01D11/04;C07C37/00;C07C37/70
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;陳九洲

1.(a)或(b)在制備作為單一藥劑、二元藥劑或其他組合的藥物中的用途，其用以治療、預防或治愈炎癥介導的疾病或炎癥介導的病理狀態(tài)，所述炎癥介導的疾病或炎癥介導的病理狀態(tài)發(fā)生于選自由以下項組成的組中的一種或多種：中樞神經系統(tǒng)或周圍神經系統(tǒng)、心血管-腎臟系統(tǒng)、皮膚、胃腸系統(tǒng)、肺部-呼吸系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、關節(jié)、肌肉-骨骼系統(tǒng)、血液或淋巴系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、眼部和耳部；或用于預防、治療或治愈需要治療的個體或動物的厭食、關節(jié)炎、癌癥、疼痛、青光眼、偏頭痛、持續(xù)性肌痙攣中的一種或多種和需要治療的個體或動物的驚厥發(fā)作，所述藥物包括：

(a)具有式1或式2的大麻素化合物；

(b)任選地式1^A和2^A的一種或多種大麻素；

(c)藥用賦形劑，

其中式1為：

其中：

R^B選自由以下項組成的組：H；或C₁至C₂烷基、直鏈的或支鏈的C₃至C₁₀烷基或雙支鏈的C₄至C₁₀烷基，其在每種情況下任選地被一個或兩個羥基基團取代或任選地被一個或多個氟基團取代；(CH₂)_o-C₃至C₆環(huán)烷基；(CH₂)_p-OR^F；以及任選地被C₁至C₈烷基取代的C₃至C₆環(huán)烷基；

o為0-6的整數(shù)；

p為1-6的整數(shù)；并且

R¹選自由以下項組成的組：C₂至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

R²選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

每個n獨立地為0-2的整數(shù)；

每個m獨立地為1或2；

R³選自由以下項組成的組：H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃和CH(CH₃)₂；

R^A選自由以下項組成的組：H、CO₂H及其藥用鹽、CO₂R^C、CONHR^D和CONR^DR^E；

R^C選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_q-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；

q為0-6的整數(shù)；

R^D選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；并且R^E選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；或

NR^DR^E選自由以下項組成的組：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、嗎啉基和哌啶基，其各自任選地被一個或兩個羥基基團或羥甲基基團取代；條件是所述羥基基團不得在嗎啉中帶有雜環(huán)氮或雜環(huán)氧的碳上；并且

R^F為C₁至C₆烷基或(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基；

每個r獨立地為0-6的整數(shù)；

或其中：

R¹選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

R²選自由以下項組成的組：C₂至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

每個n獨立地為0-2的整數(shù)；

每個m獨立地為1或2；

R³選自由以下項組成的組：H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃和CH(CH₃)₂；

R^A選自由以下項組成的組：H、CO₂H及其藥用鹽、CO₂R^C、CONHR^D和CONR^DR^E；

R^C選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_q-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；

q為0-6的整數(shù)；

R^D選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；R^E選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基或2-苯乙基；或

NR^DR^E選自由以下項組成的組：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、嗎啉基和哌啶基，其各自任選地被一個或兩個羥基基團或羥甲基基團取代；條件是所述羥基基團不得在嗎啉中帶有雜環(huán)氮或雜環(huán)氧的碳上；并且

R^F為C₁至C₆烷基或(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基；并且

每個r獨立地為0-6的整數(shù)；

或其中：

R¹選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

R²選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

每個n獨立地為0-2的整數(shù)；

每個m獨立地為1或2；

R³選自由以下項組成的組：H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃和CH(CH₃)₂；

R^A為CONHR^D或CONR^DR^E；

R^C選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_q-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；

q為0-6的整數(shù)；

R^D選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；R^E選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；或

NR^DR^E選自由以下項組成的組：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、嗎啉基和哌啶基，其各自任選地被一個或兩個羥基基團或羥甲基基團取代；條件是所述羥基基團不得在嗎啉中帶有雜環(huán)氮或雜環(huán)氧的碳上；

R^F為C₁至C₆烷基或(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基；并且

每個r獨立地為0、1、2、3、4、5或6；

并且

其中式2為：

其中：

R^B選自由以下項組成的組：H；C₁至C₂烷基、直鏈的或支鏈的C₃至C₁₀烷基和雙支鏈的C₄至C₁₀烷基，其在每種情況下任選地被一個或兩個羥基基團取代或任選地被一個或多個氟基團取代；(CH₂)_o-C₃至C₆環(huán)烷基；(CH₂)_p-OR^F；以及任選地被C₁至C₈烷基取代的C₃至C₆環(huán)烷基；

o為0-6的整數(shù)；

p為1-6的整數(shù)；并且

R¹選自由以下項組成的組：C₂至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

R²選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

每個n獨立地為0-2的整數(shù)；

每個m獨立地為1或2；

R³選自由以下項組成的組：H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃和CH(CH₃)₂；

R^A選自由以下項組成的組：H、CO₂H及其藥用鹽、CO₂R^C、CONHR^D和CONR^DR^E；

R^C選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_q-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；

q為0-6的整數(shù)；

R^D選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；R^E選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基或2-苯乙基；或

NR^DR^E選自由以下項組成的組：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、嗎啉基和哌啶基，其各自任選地被一個或兩個羥基基團或羥甲基基團取代；條件是所述羥基基團不得在嗎啉中帶有雜環(huán)氮或雜環(huán)氧的碳上；

R^F為C₁至C₆烷基或(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基；并且

每個r獨立地為0-6的整數(shù)；

或其中：

R¹選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

R²選自由以下項組成的組：C₂至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

每個n獨立地為0-2的整數(shù)；

每個m獨立地為1或2；

R³選自由以下項組成的組：H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃和CH(CH₃)₂；

R^A選自由以下項組成的組：H、CO₂H及其藥用鹽、CO₂R^C、CONHR^D和CONR^DR^E；

R^C選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_q-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；

q為0-6的整數(shù)；

R^D選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；R^E選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；或

NR^DR^E選自由以下項組成的組：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、嗎啉基和哌啶基，其各自任選地被一個或兩個羥基基團或羥甲基基團取代；條件是所述羥基基團不得在嗎啉中帶有雜環(huán)氮或雜環(huán)氧的碳上；

R^F為C₁至C₆烷基或(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基；并且

每個r獨立地為0-6的整數(shù)；

或其中：

R¹選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

R²選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基和(CH₂)_m-OR³；

每個n獨立地為0-2的整數(shù)；

每個m獨立地為1或2；

R³選自由以下項組成的組：H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH(CH₃)₂；

R^A為CONHR^D或CONR^DR^E；

R^C選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_q-C₃至C₆環(huán)烷基、C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；

q為0-6的整數(shù)；

R^D選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；R^E選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；或

NR^DR^E選自由以下項組成的組：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、嗎啉基和哌啶基，其各自任選地被一個或兩個羥基基團或羥甲基基團取代；條件是所述羥基基團不得在嗎啉中帶有雜環(huán)氮或雜環(huán)氧的碳上；

R^F為C₁至C₆烷基或(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基；

每個r獨立地為0-6的整數(shù)；

并且其中式1^A和式2^B為：

其中：

R¹選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基、(CH₂)_m-OR³；

R²選自由以下項組成的組：H、C₁至C₆烷基、(CH₂)_n-C₃至C₆環(huán)烷基、(CH₂)_m-OR³；

每個n獨立地為選自0-2的整數(shù)；

每個m獨立地為1或2；

R³選自由以下項組成的組：H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃和CH(CH₃)₂；

R^A選自由以下項組成的組：H、CO₂H及其藥用鹽、CO₂R^C、CONHR^D和CONR^DR^E；

R^B選自由以下項組成的組：H；C₁至C₂烷基、直鏈的或支鏈的C₃至C₁₀烷基、雙支鏈的C₄至C₁₀烷基，其任選地被一個或兩個羥基基團、或一個或多個氟基團取代；(CH₂)_o-C₃至C₆環(huán)烷基；(CH₂)_p-OR^F；任選地被C₁至C₈烷基取代的C₃至C₆環(huán)烷基；

o為選自0-6的整數(shù)；

p為選自1-6的整數(shù)；

R^C選自C₁至C₆烷基、(CH₂)_q-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；

q為選自0-6的整數(shù)；

R^D選自由以下項組成的組：C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；R^E為C₁至C₆烷基、(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基、烯丙基、芐基、取代的芐基和2-苯乙基；或

NR^DR^E選自由以下項組成的組：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、嗎啉基和哌啶基，其各自任選地被一個或兩個羥基基團或羥甲基基團取代；條件是所述羥基基團不得在嗎啉中帶有雜環(huán)氮或雜環(huán)氧的碳上；

R^F為C₁至C₆烷基或(CH₂)_r-C₃至C₆環(huán)烷基；并且

每個r獨立地為選自0-6的整數(shù)。