[發(fā)明專利]κ阿片受體激動劑的口服配制品

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980059966.3
• 申請日: 2019-09-13
• 公開（公告）號: CN112739366A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: B·R·威爾遜;S·J·奧康納
• 申請（專利權(quán)）人: 卡拉治療學(xué)股份有限公司
• 主分類號: A61K38/07
• 分類號: A61K38/07;A61K38/08;A61K9/48;A61K47/14;A61K47/12;A61K47/26;A61K9/20;A61K9/14;A61K9/107;A61K31/40;A61K31/485;A61K47/18;A61K47/54;A61K47/64
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 張培源;龐東成

1.一種用于口服遞送κ阿片受體激動劑的配制品，所述配制品包含：

所述κ阿片受體激動劑和吸收增強劑，其中所述吸收增強劑包含：

(a)中鏈脂肪酸或中鏈脂肪酸的鹽；

(b)中鏈脂肪酸甘油酯；或者

(c)(i)中鏈脂肪酸或中鏈脂肪酸的鹽，和

(ii)中鏈脂肪酸甘油酯。

2.如權(quán)利要求1所述的配制品，其中κ阿片受體激動劑選自由以下組成的組：

(i)CR845，其具有式：

D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys-[ω(4-氨基哌啶-4-甲酸)]-OH；

(ii)到阿西馬朵林(N-[(1S)-2-[(3S)-3-羥基-吡咯烷-1-基]-1-苯基乙基]-N-甲基-2,2-二苯基乙酰胺)，

和

(iii)納呋拉啡((2E)-N-[(5α,6β)-17-(環(huán)丙基甲基)-3,14-二羥基-4,5-環(huán)氧嗎啡喃-6-基]-3-(3-呋喃基)-N-甲基丙烯酰胺)。

3.如權(quán)利要求1所述的配制品，其中所述中鏈脂肪酸包含癸酸和/或癸酸鹽。

4.如權(quán)利要求1所述的配制品，其中所述中鏈脂肪酸甘油酯包含中鏈脂肪酸甘油三酯。

5.如權(quán)利要求4所述的配制品，其中所述中鏈甘油三酯選自由以下組成的組：810、812、MCM、100、200、300、355、1053、M5、PGMC、60、80、ALF、EL、HS 15和44/14。

6.如權(quán)利要求2所述的配制品，其中所述配制品進一步包含藥學(xué)上可接受的稀釋劑、賦形劑或載體。

7.一種膠囊，所述膠囊包含用于口服遞送治療劑的配制品，其中所述配制品包含κ阿片受體激動劑和吸收增強劑，其中所述吸收增強劑包含：中鏈脂肪酸或中鏈脂肪酸的鹽；和中鏈脂肪酸甘油酯，其中所述膠囊是腸溶包衣的膠囊或具有固有腸溶性質(zhì)的膠囊。

8.一種生物活性組合物，所述生物活性組合物包含κ阿片受體激動劑，所述κ阿片受體激動劑包埋在包含一個或多個葡萄糖單體的寡糖中，形成包含穩(wěn)定的κ阿片受體激動劑的顆粒。

9.如權(quán)利要求8所述的生物活性組合物，其中所述κ阿片受體激動劑包含CR845，并且所述寡糖包含海藻糖。

10.如權(quán)利要求9所述的生物活性組合物，所述生物活性組合物進一步包含羧酸的鹽、吸收增強劑、粘合劑、螯合劑和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑中的一種或多種。

11.如權(quán)利要求10所述的生物活性組合物，其中所述羧酸的鹽包含檸檬酸鈉，所述螯合劑包含EDTA，并且所述吸收增強劑包含月桂酰L-肉堿。

12.如權(quán)利要求9所述的生物活性組合物，所述生物活性組合物進一步包含一種或多種中鏈脂肪酸或中鏈脂肪酸的一種或多種鹽，和中鏈脂肪酸甘油酯。

13.一種藥學(xué)上可接受的片劑、囊片、膠囊、粉末或液體懸浮液，其包含如權(quán)利要求9所述的生物活性組合物。

14.如權(quán)利要求13所述的生物活性組合物，其中所述液體懸浮液進一步包含吸收增強劑和藥學(xué)上可接受的(C₈-C₁₂)短鏈脂肪酸甘油三酯中的一種或多種。

15.如權(quán)利要求14所述的生物活性組合物，所述生物活性組合物進一步包含乳化劑、羧酸的鹽、吸收增強劑、粘合劑和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑中的一種或多種。