[發明專利]用表達TNF的粘液瘤病毒治療癌癥的方法在審
| 申請號： | 201980059900.4 | 申請日： | 2019-07-12 |
| 公開（公告）號： | CN112996908A | 公開（公告）日： | 2021-06-18 |
| 發明（設計）人： | 格蘭特·麥克法登;約翰·克里斯蒂;J·布萊特曼;穆罕默德·馬斯姆杜爾·拉赫曼;南希·亞內斯·維拉 | 申請（專利權）人： | 亞利桑那州立大學董事會 |
| 主分類號： | C12N7/01 | 分類號： | C12N7/01;A61K35/768;A61K48/00;A61K45/06;A61K38/19;A61P35/00;A61P35/04;C12R1/93 |
| 代理公司： | 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262 | 代理人： | 韋昌金;賀淑東 |
| 地址： | 美國亞*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 表達 tnf 粘液 病毒 治療 癌癥 方法 | ||
1.一種被工程化以表達腫瘤壞死因子(TNF)蛋白的粘液瘤病毒(MYXV)，其中所述MYXV包括在一個或多個與兔細胞向性相關的基因處或附近的修飾。
2.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白是TNFα蛋白。
3.根據權利要求2所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白是表面TNF蛋白。
4.根據權利要求2所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白是可溶性TNF蛋白。
5.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白是人TNF蛋白。
6.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中一個或多個與兔細胞向性相關的基因包括M11L、M063、M135R、M136R、M-T2、M-T4、M-T5或M-T7。
7.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV包含M135R基因的部分缺失或全部缺失。
8.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV包含損害M135R基因的功能的M135R基因的修飾。
9.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白替代MYXV基因組內的M135R基因。
10.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白插入MYXV基因組內的M135R基因與M136R基因之間。
11.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV還包含熒光蛋白。
12.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV是Lausanne菌株。
13.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV是vMyx-M135KO-hTNF。
14.根據權利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV是vMyx-hTNF-M135-136。
15.一種藥物組合物，其包含權利要求1-14的粘液瘤病毒和藥學上可接受的賦形劑。
16.根據權利要求15所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物被配制用于全身施用。
17.根據權利要求15所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物被配制用于局部施用。
18.根據權利要求15-17中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物被配制用于腸胃外施用。
19.一種組合物，其包含被工程化以表達腫瘤壞死因子(TNF)蛋白的粘液瘤病毒(MYXV)離體處理的外周血單核細胞(PBMC)、骨髓(BM)細胞或其組合。
20.根據權利要求19所述的組合物，其中所述MYXV是權利要求1-14的粘液瘤病毒。
21.根據權利要求19所述的組合物，其中所述MYXV是vMYX-SODKO-hTNF。
22.根據權利要求19-21中任一項所述的組合物，其中所述PBMC、BM細胞或其組合包括自體細胞。
23.根據權利要求19-21中任一項所述的組合物，其中所述PBMC、BM細胞或其組合獲自異源供體。
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