[發明專利]用于治療眼部病癥的正向別構調節劑和煙堿型乙酰膽堿受體激動劑的組合

在審

• 申請號: 201980057731.0
• 申請日: 2019-07-09
• 公開（公告）號: CN112638364A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: J·A·諾伊
• 申請（專利權）人: 奧伊斯特普安生物制藥公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/4439;A61K31/4535;A61K31/506;A61K31/55;A61P27/02
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種在有需要的個體中治療干眼病、增加淚液產生或減輕眼部不適的方法，所述方法包括

將有效量的煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR)激動劑或其藥學上可接受的鹽的第一劑量和任選的一個或多個后續劑量、以及

有效量的正向別構調節劑(PAM)或其藥學上可接受的鹽的第一劑量和任選的一個或多個后續劑量

施用至所述有需要的個體的鼻腔中，

其中所述nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽是伐尼克蘭或其藥學上可接受的鹽或者具有結構的化合物1或其藥學上可接受的鹽，

其中所述方法導致對所述有需要的個體的有效治療。

2.一種用于在有需要的個體中治療干眼病、增加淚液產生或減輕眼部不適的方法中使用的化合物，其中所述化合物是nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽，其中所述方法包括

將有效量的nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽的第一劑量和任選的一個或多個后續劑量、以及

有效量的PAM或其藥學上可接受的鹽的第一劑量和任選的一個或多個后續劑量

施用至所述有需要的個體的鼻腔中，

其中所述nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽是伐尼克蘭或其藥學上可接受的鹽或者具有結構的化合物1或其藥學上可接受的鹽。

3.一種用于在有需要的個體中治療干眼病、增加淚液產生或減輕眼部不適的方法中使用的化合物，其中所述化合物是PAM或其藥學上可接受的鹽，其中所述方法包括

將有效量的nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽的第一劑量和任選的一個或多個后續劑量、以及

有效量的PAM或其藥學上可接受的鹽的第一劑量和任選的一個或多個后續劑量

施用至所述有需要的個體的鼻腔中，并且

其中所述nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽是伐尼克蘭或其藥學上可接受的鹽或者具有結構的化合物1或其藥學上可接受的鹽。

4.一種以下的組合制劑：

(i)nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽，和

(ii)PAM或其藥學上可接受的鹽，

所述組合制劑用于在有需要的個體中治療干眼病、增加淚液產生或減輕眼部不適的方法中同時、分開或順序使用，

其中所述nAChR激動劑是伐尼克蘭、具有結構的化合物1或其藥學上可接受的鹽，并且

其中所述方法包括

將有效量的所述nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽的第一劑量和任選的一個或多個后續劑量、以及

有效量的所述PAM或其藥學上可接受的鹽的第一劑量和任選的一個或多個后續劑量

施用至所述有需要的個體的鼻腔中。

5.根據權利要求2或3所述的用于所述用途的化合物或根據權利要求4所述的組合制劑，其中所述方法導致對所述有需要的個體的有效治療。

6.根據權利要求1所述的方法、根據權利要求5所述的用于所述用途的化合物或根據權利要求5所述的組合制劑，其中通過選自以下的一種或多種測試來指示對所述個體的有效治療：

a)根據視覺模擬量表的眼睛干燥得分測試，

b)Schirmer測試，

c)角膜熒光素染色測試，和

d)眼表疾病指數測試。

7.根據權利要求6所述的方法、用于所述用途的化合物或組合制劑，其中通過所述個體的眼睛干燥得分的統計學顯著減小來指示所述有效治療，并且其中在向所述個體施用

所述nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽的第一劑量或任選的一個或多個后續劑量、以及

所述PAM或其藥學上可接受的鹽的第一劑量或任選的一個或多個后續劑量之后確定所述個體的眼睛干燥得分的統計學顯著減小，

其中將所述個體的眼睛干燥得分與以下進行比較：

a)在施用所述nAChR激動劑或其藥學上可接受的鹽的第一劑量和所述PAM或其藥學上可接受的鹽的第一劑量之前所述個體的眼睛干燥得分；

b)施用對照的個體的眼睛干燥得分；或

c)施用比較化合物的個體的眼睛干燥得分。