[發明專利]維生素D在β-羥基-β-甲基丁酸(HMB)中的穩定性

在審

• 申請號: 201980057166.8
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN113056206A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: J·拉特馬克;M·普普拉
• 申請（專利權）人: 代謝科技有限公司
• 主分類號: A23L33/155
• 分類號: A23L33/155;A23L33/00;A61K31/19;A61K31/59;C07C65/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王健

本發明提供了一種包含酸性制劑的組合物，該酸性制劑含有β?羥基?β?甲基丁酸(HMB)(優選地，其為游離酸形式)、維生素D和穩定化賦形劑，其中所述維生素D被穩定以防降解。

發明背景

本申請要求于2018年6月25日提交的美國臨時專利申請號62/689,305的優先權，并且通過引用將此臨時申請合并于此。

1.發明領域

本發明涉及一種包含β-羥基-β-甲基丁酸(HMB)和維生素D的組合物。具體而言，本發明涉及含有HMB和維生素D的組合物以及當維生素D與酸性組合物組合時穩定維生素D的方法。

2.背景技術

維生素D通常與鈣和磷的代謝以及骨骼強度有關。直到最近，使用維生素D缺乏癥佝僂病定義了足夠的維生素D水平。近年來發現維生素D除了具有對鈣和骨骼結構的影響外，對新陳代謝也有更廣泛的影響。低維生素D狀態與以下有關：骨質疏松癥，跌倒(falls)，I型糖尿病，癌癥，自身免疫性疾病，高血壓，牙周疾病，多發性硬化，對感染的易感性/反應差¹。

維生素D缺乏是一個全球性的問題，隨著日曬減少和防曬霜使用的增加，這個問題只會更加嚴重。飲食和健康也可能是維生素D水平降低的因素。患有脂肪吸收不良綜合征、慢性疾病、服用某些藥物或肥胖癥的受試者發生維生素D缺乏的風險較高²。膚色(Skintone)也會產生影響，因為膚色越深，產生相同量的維生素D所需的時間就越長。因此，補充是增加維生素D并減少缺乏的最佳方法²。膽鈣化醇(維生素D₃)可通過人皮膚中的7-脫氫膽固醇(7-dehydrochloesterol)經照射合成或從羊毛脂中提取得到。

很少有天然食物含有維生素D，而多脂魚的肉和魚肝油是最好的來源。在牛肝、乳制品和每個蛋黃中發現了少量的維生素D。一些蘑菇提供維生素D₂，但量各不同。由于維生素D僅包含在很少的食物中，而且往往是少量的，因此必須對食物進行強化或通過膳食補充劑進行補充。自1930年以來，食物和飲料制造商開始強化食品，諸如牛奶、面包、熱狗、蘇打水以及甚至啤酒。維生素D也可通過膳食補充劑獲得。

維生素D₃是一種較大的疏水性固醇分子，其水溶性差，很容易被光和氧氣降解。在沒有水、光、酸性和低溫的情況，維生素D的穩定性極佳³。當暴露于酸和光時，會形成5,6-反式異構體和異甾醇(isotachysterol)⁴。維生素比維生素A更不易被氧化，但維生素D的氧化可能是開環甾類化合物(secosteroid)結構的5,6和7,8位的共軛雙鍵系統分解的主要途徑³。維生素D在液態奶生產或脫脂奶粉(dry milk)生產的過程中非常穩定⁴。在95℃注入蒸汽時未觀察到顯著損失⁵。最近，發現維生素D在pH約為4的橙汁中穩定⁶。生物利用度與以膠囊形式服用時相同。但是，尚未確定維生素D₃在pH為4或更低時的長期穩定性。

HMB

α-酮異己酸(KIC)是亮氨酸的第一種主要的活性代謝產物。KIC代謝的次要產物為β-羥基-β-甲基丁酸(HMB)。HMB已經被發現在不同申請的上下文中是有用的。具體地，在美國專利號5,360,613(Nissen)中，描述了HMB可用于降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的血液水平。在美國專利號5,348,979(Nissen等人)中，描述了HMB可用于促進人體內的氮貯留。美國專利號5,028,440(Nissen)討論了HMB對增加動物瘦組織發育的有用性。此外，在美國專利號4,992,470(Nissen)中，HMB被描述為有效增強哺乳動物的免疫應答。美國專利號6,031,000(Nissen等人)描述了HMB和至少一種氨基酸在治療與疾病相關的消瘦(wasting)中的用途。