[發(fā)明專利]信使RNA的干粉制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980056886.2
• 申請(qǐng)日: 2019-07-23
• 公開（公告）號(hào): CN112638362A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·卡夫;F·德羅莎;M·哈特萊因;Z·帕特爾;A·薩羅德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 川斯勒佰爾公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K9/127;A61K9/16
• 代理公司: 北京市君合律師事務(wù)所 11517
• 代理人: 趙昊;顧云峰

1.一種用于遞送囊性纖維化傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR)信使RNA(mRNA)的干粉制劑，所述干粉制劑包含多個(gè)噴霧干燥的顆粒，所述顆粒包含

編碼CFTR蛋白的mRNA；

一種或多種脂質(zhì)，以及

一種或多種聚合物。

2.如權(quán)利要求1所述的干粉制劑，其中所述一種或多種脂質(zhì)存在于一種或多種包封編碼所述CFTR蛋白的所述mRNA的脂質(zhì)納米顆粒(LNP)中。

3.如權(quán)利要求1所述的干粉制劑，其中所述一種或多種脂質(zhì)和所述一種或多種聚合物存在于一種或多種包封編碼所述CFTR蛋白的所述mRNA的脂質(zhì)納米顆粒(LNP)中。

4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述CFTR mRNA具有90％或更高的完整性。

5.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中在室溫或低于室溫儲(chǔ)存6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間后，所述mRNA維持90％或更高的完整性。

6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述多個(gè)噴霧干燥的顆粒的至少20％是細(xì)顆粒。

7.如權(quán)利要求6所述的干粉制劑，其中所述細(xì)顆粒具有的體積中值直徑小于5μm。

8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述干粉制劑是可吸入的。

9.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述制劑在復(fù)原時(shí)是可霧化的。

10.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述一種或多種聚合物占所述脂質(zhì)和聚合物的組合重量的至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％或至少50％。

11.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述一種或多種聚合物占所述脂質(zhì)和聚合物的組合重量的約10％-90％、10％-80％、10％-70％、10％-60％、10％-50％、10％-40％、10％-30％、10％-20％、15％-20％、15％-25％、15％-30％、15％-35％、15％-40％、15％-45％、15％-50％、15％-55％、15％-60％、15％-65％、15％-70％、15％-75％、15％-80％或15％-90％。

12.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述一種或多種聚合物占所述脂質(zhì)和聚合物的組合重量的不超過90％、80％、70％、60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％或20％。

13.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述一種或多種聚合物選自由以下項(xiàng)組成的組：殼聚糖、聚(乳酸)(PLA)、聚(乳酸-乙醇酸)共聚物(PLGA)、聚(q-己內(nèi)酯)(PCL)、聚酰胺-胺、聚酯、聚碳酸酯、聚(羥基烷基L-天冬酰胺)、聚(羥基烷基L-谷氨酰胺)、聚(2-烷基噁唑啉)丙烯酸酯、改性丙烯酸酯和基于聚甲基丙烯酸酯的聚合物、聚-N-(2-羥基-丙基)甲基丙烯酰胺、聚-2-(甲基丙烯酰氧基)乙基磷酸膽堿、聚(2-(甲基丙烯酰氧基)乙基磷酸膽堿)和聚(甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯)(pDMAEMA)。

14.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述一種或多種聚合物包含基于聚甲基丙烯酸酯的聚合物。

15.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的干粉制劑，其中所述一種或多種聚合物包含Eudragit EPO。