[發(fā)明專利]CD73抑制劑及其治療用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980056719.8
• 申請日: 2019-08-28
• 公開（公告）號: CN112638389A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉健;武和平;莊凌航;劉蘇星;張儒民;賀峰;陶維康
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;上海恒瑞醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;C07D473/34;C07H19/16
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;劉彬娜

1.一種式(I)化合物：

或其互變異構(gòu)體，或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或前藥，

其中：

Y為O或S；

Z為O或NH；

W選自O(shè)、S、NH、NR^a和C(R^b)₂，其中R^a為烷基，每次出現(xiàn)的R^b獨立地選自氫、鹵素、烷基和烯基；

G¹和G²各自獨立地為N或CR^c，其中R^c選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、羥基、氨基、硝基、氰基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；

G³和G⁴各自獨立地選自C、CH、CH₂、N、NH、O、S和SO₂；

Q選自-CH₂-O-C(R^s)(R^t)-、-CH₂-N(R^m)-C(R^s)(R^t)-、-CH₂-S-C(R^s)(R^t)-、-CH₂-S(O)₂-C(R^s)(R^t)-、-苯基-O-C(R^s)(R^t)-、-CH₂-苯基-O-C(R^s)(R^t)-、-CH₂-雜環(huán)基-、-C(R^m)(Rⁿ)、-CH₂-C(R^m)(Rⁿ)-C(R^s)(R^t)-、-C(R^s)＝C(R^t)-、-C(R^m)(Rⁿ)-C(R^s)(R^t)-、-C(R^m)(Rⁿ)-C(R^s)＝C(R^t)-和-C(R^s)＝C(R^t)-C(R^m)(Rⁿ)；

R^s、R^t、R^m和Rⁿ各自獨立地選自H、D、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基和氨基；

或者任何-C(R^s)(R^t)-中的R^s和R^t一起形成氧代；

或者R^m和Rⁿ一起形成氧代；

環(huán)A選自C_5-8環(huán)烷基、5至8元雜環(huán)基、芳基稠合的C_5-8環(huán)烷基、雜芳基稠合的C_5-8環(huán)烷基、芳基稠合的5至8元雜環(huán)基和雜芳基稠合的5至8元雜環(huán)基；

R¹、R²、R³和R⁴各自獨立地選自羥基、氫、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、羥烷基、氰基、氨基、疊氮基和OR¹⁰；

或者R¹和R²與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中雜環(huán)基含有1至2個獨立地選自N、O和S的雜原子，并且其中環(huán)烷基和雜環(huán)基各自任選地被獨立地選自鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或多個基團所取代；

R⁵選自氫、鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基和疊氮基；

R⁶和R⁷各自獨立地選自氫、烷基、芳基、-C(R^mRⁿ)-芳基、-C(R^mRⁿ)-O-C(O)OR^d、-C(R^mRⁿ)-O-C(O)R^d、-C(R^mRⁿ)C(O)OR^d、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，其中烷基任選地被獨立地選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基的一個或多個基團所取代；任選地，R⁶和R⁷一起形成5至6元雜環(huán)；

R^d選自氫、烷基和烷氧基；

R⁸選自氫、鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、疊氮基、環(huán)烷基和雜環(huán)基；

R⁹選自氫、鹵素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、疊氮基、環(huán)烷基和雜環(huán)基；

R¹⁰選自-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-S(O)₂R¹¹和-P(O)(OR⁶)(OR⁷)；

R¹¹選自氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、羥基和羥烷基；

m為1、2或3；和

s為0、1、2、3或4。