[發(fā)明專利]RP182組合物及方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980056593.4
• 申請(qǐng)日: 2019-08-26
• 公開（公告）號(hào): CN112840211A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·順-施翁;K·尼亞齊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南特生物公司
• 主分類號(hào): G01N33/50
• 分類號(hào): G01N33/50;A61K49/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;黃希貴

提出了用于結(jié)構(gòu)域特異性靶向CD206的組合物和方法，其中選定的試劑與CD206的糖識(shí)別域4(CRD4)和糖識(shí)別域5(CRD5)結(jié)合。在本發(fā)明主題的某些方面，結(jié)合是特異性的，導(dǎo)致CD206發(fā)生構(gòu)象變化，并誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的吞噬作用和/或M2巨噬細(xì)胞死亡。

本申請(qǐng)要求2018年8月27日提交的序列號(hào)為62/723,411的我們共同未決的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，并且將其通過引用并入本文中。

序列表

名為102719.0019PCT_ST25、大小為7kb的序列表的ASCII文本文件的內(nèi)容創(chuàng)建于2019年8月23日，通過EFS-Web與本申請(qǐng)一起以電子方式提交，將其內(nèi)容通過引用以其整體并入。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域是靶向CD206的組合物和方法，特別涉及激活腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞并減少或消除M2巨噬細(xì)胞的化合物的鑒定和用途。

背景技術(shù)

背景描述包括可用于理解本發(fā)明的信息。這不是承認(rèn)本文提供的任何信息為現(xiàn)有技術(shù)或與當(dāng)前要求保護(hù)的發(fā)明有關(guān)，也不是承認(rèn)明確或隱含引用的任何出版物為現(xiàn)有技術(shù)。

本文中所有出版物和專利申請(qǐng)都通過引用并入，其程度如同每個(gè)單獨(dú)的出版物或?qū)＠暾?qǐng)均被明確地和單獨(dú)地指出通過引用并入一樣。在并入的參考文件中術(shù)語的定義或用法與本文提供的術(shù)語的定義不一致或相反時(shí)，本文提供的該術(shù)語的定義適用而在該參考文件中該術(shù)語的定義不適用。

CD206(甘露糖受體)是一種復(fù)雜的受體，通常在巨噬細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)，并被認(rèn)為識(shí)別通常在各種微生物的糖蛋白中發(fā)現(xiàn)的甘露糖、N-乙酰葡糖胺和巖藻糖。因此，CD206似乎在先天免疫應(yīng)答中起作用。但是，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性的選擇劑仍然難以捉摸，部分是由于CD206的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。因此，仍然存在對(duì)選擇性靶向CD206的組合物和方法的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本文披露了用于結(jié)構(gòu)域特異性靶向CD206的各種組合物和方法，其中選定的試劑與CD206的糖識(shí)別域4(CRD4)和糖識(shí)別域5(CRD5)結(jié)合。這類結(jié)合是特異性的，導(dǎo)致CD206發(fā)生構(gòu)象變化，并誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的吞噬作用和/或M2巨噬細(xì)胞死亡。

在本發(fā)明主題的一個(gè)方面，諸位發(fā)明人預(yù)期了篩選藥學(xué)試劑的方法，其包括建模或鑒定作為CD206的糖識(shí)別域4(CRD4)和糖識(shí)別域5(CRD5)的選擇性結(jié)合劑的試劑的步驟；定量該試劑對(duì)CD206的糖識(shí)別域4(CRD4)和糖識(shí)別域5(CRD5)的親和力的步驟；以及在確認(rèn)該試劑與CRD4和CRD5結(jié)合后，在藥物配制品中使用該試劑的步驟。

在一些實(shí)施例中，預(yù)期的方法進(jìn)一步包括在建模或鑒定步驟中使用CD206的分子模型的步驟，進(jìn)一步包括在結(jié)合該試劑后鑒定CD206的構(gòu)象變化的步驟，進(jìn)一步包括該試劑與巨噬細(xì)胞在體外結(jié)合的步驟，進(jìn)一步包括體外測試該試劑對(duì)吞噬活性的誘導(dǎo)的步驟，和/或進(jìn)一步包括體外測試對(duì)M2巨噬細(xì)胞的凋亡的誘導(dǎo)的步驟。最典型地，該試劑是RP182、RP182衍生物或RP182類似物(例如，細(xì)菌毒力蛋白或其類似物、膠原變體或其類似物)。還預(yù)期該藥物配制品是抗癌配制品。

因此，諸位發(fā)明人預(yù)期(1)使用與CD206的糖識(shí)別域4(CRD4)和糖識(shí)別域5(CRD5)結(jié)合以誘導(dǎo)CD206的構(gòu)象變化的試劑，(2)使用與CD206的糖識(shí)別域4(CRD4)和糖識(shí)別域5(CRD5)結(jié)合以激活腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的吞噬作用的試劑，(3)使用與CD206的糖識(shí)別域4(CRD4)和糖識(shí)別域5(CRD5)結(jié)合以誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞死亡或?qū)1/M2巨噬細(xì)胞群轉(zhuǎn)變?yōu)镸2巨噬細(xì)胞含量耗竭的群體的試劑，以及(4)使用與CD206的糖識(shí)別域4(CRD4)和糖識(shí)別域5(CRD5)結(jié)合以鑒定表達(dá)CD206的細(xì)胞的試劑，其中該試劑偶聯(lián)至可檢測標(biāo)記偶聯(lián)。