[發(fā)明專利]三特異性拮抗劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980056583.0
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN112739717A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盛澤琪;劉波
• 申請（專利權(quán)）人: 璟尚生物制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129
• 代理人: 何志欣

1.一種三特異性拮抗劑，所述三特異性拮抗劑包含：

免疫球蛋白支架，所述免疫球蛋白支架包含CH1結(jié)構(gòu)域，CH2結(jié)構(gòu)域和CH3結(jié)構(gòu)域；

第一靶向結(jié)構(gòu)域，所述第一靶向結(jié)構(gòu)域包含一個(gè)或多個(gè)選自抗PD-1可變區(qū)結(jié)構(gòu)域、抗PD-L1可變區(qū)結(jié)構(gòu)域、抗TIGIT可變區(qū)結(jié)構(gòu)域和抗LAG-3可變區(qū)結(jié)構(gòu)域的免疫球蛋白可變區(qū)結(jié)構(gòu)域；

第二靶向結(jié)構(gòu)域，所述第二靶向結(jié)構(gòu)域與VEGF特異性結(jié)合并且包含一個(gè)或多個(gè)衍生自VEGFR的肽結(jié)構(gòu)域；和

第三靶向結(jié)構(gòu)域，所述第三靶向結(jié)構(gòu)域包含血管生成素/Tie-2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的肽抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三特異性拮抗劑，其中，所述第二靶向結(jié)構(gòu)域在結(jié)構(gòu)上連接至所述CH3結(jié)構(gòu)域的羧基末端，并且其中，所述第三靶向結(jié)構(gòu)域插入在所述CH3結(jié)構(gòu)域內(nèi)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的三特異性拮抗劑，其中，所述第一靶向結(jié)構(gòu)域包含一個(gè)或多個(gè)抗PD-1可變區(qū)結(jié)構(gòu)域。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的三特異性拮抗劑，其中，所述第一靶向結(jié)構(gòu)域包含：

(1)免疫球蛋白重鏈可變區(qū)，所述免疫球蛋白重鏈可變區(qū)包含如下三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)(HCDR)：HCDR1、HCDR2和HCDR3，

其中，所述HCDR1包含選自SEQ ID NO：48、51、54、56和59的氨基酸序列，

其中，所述HCDR2包含選自SEQ ID NO：49、52、57和60的氨基酸序列，并且

其中，所述HCDR3包含選自SEQ ID NO：50、53、55、58和61的氨基酸序列；

(2)免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)，所述免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)包含如下三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)(LCDR)：LCDR1，LCDR2和LCDR3，

其中，所述LCDR1包含選自SEQ ID NO：62、65、68、69、70和73的氨基酸序列，

其中，所述LCDR2包含選自SEQ ID NO：63、66、71和74的氨基酸序列，并且

其中，所述LCDR3包含選自SEQ ID NO：64、67、72和75的氨基酸序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的三特異性拮抗劑，其中，所述第一靶向結(jié)構(gòu)域包含：

(1)免疫球蛋白重鏈可變區(qū)(HCVR)，所述免疫球蛋白重鏈可變區(qū)(HCVR)包含與選自SEQID NO：127、129、131、133、135和137的氨基酸序列具有80％至100％的同一性的氨基酸序列；和

(2)免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)(LCVR)，所述免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)(LCVR)包含與選自SEQID NO：128、130、132、134、136和138的氨基酸序列具有80％至100％的同一性的氨基酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的三特異性拮抗劑，其中，所述第一靶向結(jié)構(gòu)域包含：

(1)免疫球蛋白HCVR，所述免疫球蛋白HCVR包含SEQ ID NO：137的氨基酸序列；和

(2)免疫球蛋白LCVR，所述免疫球蛋白LCVR包含SEQ ID NO：138的氨基酸序列。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的三特異性拮抗劑，其中，所述第一靶向結(jié)構(gòu)域包含：

(1)免疫球蛋白HCVR，所述免疫球蛋白HCVR包含SEQ ID NO：135的氨基酸序列；和

(2)免疫球蛋白LCVR，所述免疫球蛋白LCVR包含SEQ ID NO：136的氨基酸序列。