[發明專利]制備聚合物粉末的方法

在審

• 申請號: 201980056528.1
• 申請日: 2019-08-07
• 公開（公告）號: CN112638995A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: P·尼波特;V·梅爾克;A·恩格爾
• 申請（專利權）人: 贏創運營有限公司
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;F26B5/06
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 柴麗敏

本發明公開了從水性的聚合物分散體制備聚合物粉末的方法，所述聚合物粉末的D50粒徑為40?200μm，且豪斯納因子為1.25或更小，所述水性的聚合物分散體包含15?50重量％的聚合物，該聚合物由10?30重量％的甲基丙烯酸甲酯、50?70重量％的丙烯酸甲酯和5?15重量％的甲基丙烯酸通過冷凍干燥和隨后的松散而聚合形成。

技術領域

本發明公開了一種從水性的聚合物分散體制備聚合物粉末的方法，所述聚合物粉末的D50粒徑為40-200μm，且豪斯納因子(Hausner factor)為1.25或更小，所述水性的聚合物分散體包含20-50重量％的聚合物，該聚合物由10-30重量％的甲基丙烯酸甲酯、50-70重量％的丙烯酸甲酯和5-15重量％的甲基丙烯酸通過冷凍干燥和隨后的松散而聚合形成。

背景技術

US5644011描述了一種用于藥物制劑的涂料和粘合劑組合物。所述涂料或粘合劑是水性分散體形式的通過乳液聚合制備的(甲基)丙烯酸酯共聚物，并且其可以具有以下組成：基于100重量％的共聚物總重量，(A)約10-25重量％的甲基丙烯酸，(B)約40-70重量％的丙烯酸甲酯，和(C)20-40重量％的甲基丙烯酸甲酯。

FS 30D是一種眾所周知的用于藥物學應用的市售(甲基)丙烯酸酯共聚物產品，其形式為30重量％的水性分散體。該共聚物由10重量％的甲基丙烯酸、65重量％的丙烯酸甲酯和25重量％的甲基丙烯酸甲酯聚合形成，因此對應于US 5644011的實施例B2。分子量為約280,000g/mol。建議將該產品儲存在5-10℃下，并避免冷凍。盡管FS30D已經使用數十年，但到目前為止，市場上還沒有對應的粉末產品。

在Schmidt,P.C.和Lang S.(ISBN 978-3-7741-1298-8,eBook,Govi-VerlagPharmazeutischer Verlag GmbH,Eschborn(Germany)2013)PharmazeutischeHilfsstoffe:Eigenschaften；Anwendung und Handelsprodukte,第6.4章,第111頁中，提到了冷凍干燥分散體后獲得的聚丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸共聚物(INCI:Acrylates Copolymer,Drug Master File 13941(USA)和Canada DMF 2006-176,CAS 26936-24-3,對應于FS 30D)顯示出約43℃的玻璃化轉變溫度。

發明內容

與水性分散體產品相比，粉末產品通常可能具有一些優點和缺點。通常，粉末產品的優點是與分散體相比，其不易發生微生物污染，且重量更輕。因此，儲存和運輸粉末產品通常更容易。由于不同的客戶可能有不同的需求，市場上也對粉末產品和分散體有需求。盡管FS 30D分散體已經使用數十年，但到目前為止，市場上還沒有對應的粉末產品。原則上已知的是，通過冷凍干燥，可以從FS 30D分散體獲得用于分析表征目的的聚合物。然而，尚不知道以藥學上可接受的質量從FS 30D分散體提供粉末產品的詳細方法，其中該方法可以在大規模和GMP(藥品生產質量管理規范(Good Manufacturing Practice))條件下進行。因此，需要提供此類方法。

本發明公開了一種從水性的聚合物分散體制備聚合物粉末的方法，該聚合物粉末的D50粒徑為40-200μm、優選45-120μm，且豪斯納因子為1.25或更小，所述水性的聚合物分散體包含15-50重量％的聚合物，該聚合物由10-30重量％的甲基丙烯酸甲酯、50-70重量％的丙烯酸甲酯和5-15重量％的甲基丙烯酸通過冷凍干燥和隨后的松散而聚合形成，該方法包括以下過程步驟：

a)將所述水性的聚合物分散體裝入一個或多個碗(bowl)中，所述碗的體積/表面關系為0.5-3.0g/cm²、優選1-2.5g/cm²，

b)將所述一個或多個裝有所述水性的聚合物分散體的碗冷凍至-35℃至-50℃、優選-38℃至-45℃的溫度，