[發明專利]用于短期腎功能的蛋白質水解產物

在審

• 申請號: 201980056080.3
• 申請日: 2019-07-30
• 公開（公告）號: CN112638180A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: J·普拉特;S·M·范德梅德;M·A·比弗特
• 申請（專利權）人: 紐崔瑟斯私人有限公司
• 主分類號: A23L33/18
• 分類號: A23L33/18;A61K38/01
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 淳于媛;張廣育

本發明提供了對腎功能有效果的溶菌酶水解產物，以及包含這種水解產物的食品和食品補充劑。

技術領域

本發明涉及溶菌酶的枯草桿菌蛋白酶A水解產物，以及包含適當量的該水解產物的食品、功能性食品和食品補充劑。食品、功能性食品、食品補充劑和作為功能成分的活性蛋白質水解產物本身特別適于直接改善腎功能并且可以預防性地和治療性地被食用。

背景技術

腎衰竭是一種嚴重的病癥，其中腎臟不再正常工作，可分為急性腎衰竭或由慢性腎病(CKD)引起的慢性腎衰竭。慢性腎病是一類腎臟疾病，其中在數月或數年的時間內腎臟功能逐漸喪失。通常在CDK發病時，患者不會出現癥狀。仍在那時，已經可以通過測量白蛋白與肌酐的比值(ACR)來觀察尤其與CKD相關的腎功能的下降。

CKD通常是其他病癥(例如糖尿病、高血壓、腎小球腎炎和多囊性腎病)的結果或與這些病癥相關。CKD的治療通常涉及控制血壓，因為CKD通常是高血壓的結果。此外，CKD可能導致血壓升高，因此，高血壓的治療也因為這個原因很普遍。血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑通常用于控制血壓，并且還可以減慢CKD的進展。盡管ACE抑制劑對血壓的效果可以是直接的，但對腎功能的效果則是長期的。通常，對腎功能的效果僅在數年內才顯著，并且通常僅腎功能下降的減慢是由ACE抑制劑引起的。此外，已知ACE抑制劑對短期腎功能具有負面作用(Bakris等人,Am.J.of Kidney Diseases,36(3),2000,646-661)。

NWT-03是溶菌酶的枯草桿菌蛋白酶A水解產物，其被認為對血壓和血管緊張素轉化酶(ACE)抑制有作用。Plat等人(British Journal of Nutrition(2017),117,942–950)證明了在數天內NWT-03對輕度高血壓患者的血壓的影響。WO 2006/009448證明了NWT-03的ACE抑制作用；體外和體內(在自發性高血壓大鼠(SHR)中)。此外，在同一模型(SHR)中發現了對血壓的作用。還已經表明NWT-03可能通過其ACE抑制作用對肥胖且患有2型糖尿病的高血壓ZDF大鼠的長期腎功能有影響(Wang等人,Plos one,2012；7(10),e46781)。

慢性腎病或普通腎臟損傷可以通過測量尿液中的白蛋白與肌酐的比值(ACR)進行診斷。健康的腎臟不會使白蛋白泄漏到尿液中。確定腎臟損傷的另一種方法是測量腎小球濾過率(GFR)，為此需要進行血液檢查。

發明內容

正常的腎功能對患者的健康很重要。在發病時，患者可能沒有意識到腎功能惡化，然而，腎功能惡化通常是進行性的并且導致進一步且更嚴重的癥狀和病癥。最終，不良腎功能可能導致過早死亡。已知NWT-03在高血壓患者中對ACE抑制和降低血壓的影響。已知腎功能惡化的患者的血壓管理對于長期減慢腎功能的惡化是有效的。血壓管理意味著血壓升高的患者的血壓降低，同時腎功能的惡化減緩。

目前，本發明人在隨機雙盲、安慰劑對照的、交叉研究中出乎意料地發現可以通過包含有效量的溶菌酶的枯草桿菌蛋白酶A水解產物的營養組合物獲得腎功能的血壓非依賴性直接改善；和/或可以防止腎功能的直接惡化，其中腎功能的惡化與血壓的變化無關。無法預期溶菌酶的枯草桿菌蛋白酶A水解產物會有這種直接改善，因為ACE抑制劑對腎功能的改善是長期的，并且與血壓的變化有關。特別地，由于ACE抑制劑通常與腎功能的短期惡化相關，因此本發明人發現的效果超出了預期。

具體實施方式

因此，本發明涉及一種血壓非依賴性直接改善受試者的腎功能的方法，其中將包含溶菌酶的枯草桿菌蛋白酶A水解產物的營養組合物施用于受試者。特別地，將有效量的溶菌酶的枯草桿菌蛋白酶A水解產物施用于受試者。優選所述受試者需要直接改善腎功能。

本發明還可表述為溶菌酶的枯草桿菌蛋白酶A水解產物或包含溶菌酶的枯草桿菌蛋白酶A水解產物的組合物用于制備營養組合物的用途，所述營養組合物用于血壓非依賴性直接改善受試者的腎功能。