[發明專利]用于治療膽道癌的靶向TGF-β抑制的給藥方案

在審

• 申請號: 201980054914.7
• 申請日: 2019-06-21
• 公開（公告）號: CN112673020A
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: I·度賽特;M·長田;S·厄爾巴瓦博;Y·烏戈梅斯特;A·坎德瓦;O·克里斯頓森;M·李
• 申請（專利權）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K14/71
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;錢文宇

1.一種治療有需要的未經治療的患者中膽道癌(BTC)或抑制所述患者中膽道腫瘤生長的方法，所述方法包括對所述患者給予至少500mg的蛋白質的劑量，所述蛋白質包含第一多肽和第二多肽，

其中，所述第一多肽包含：(a)能與人蛋白程序性死亡配體1(PD-L1)結合的抗體的至少重鏈可變區；和(b)能夠結合轉化生長因子β(TGFβ)的人轉化生長因子β受體II(TGFβRII)或其片段，

其中，所述第二多肽包含能結合PD-L1的抗體的至少輕鏈可變區，且

其中，所述第一多肽的重鏈和所述第二多肽的輕鏈在組合時形成能結合PD-L1的抗原結合位點。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中所述劑量為500mg至2400mg。

4.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述劑量為1200mg-2400mg。

5.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述劑量為1200mg。

6.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述劑量為2400mg。

7.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述劑量每兩周給予一次或每三周給予一次。

8.如權利要求7所述的方法，其中所述劑量為1200mg，每兩周給予一次。

9.如權利要求7所述的方法，其中所述劑量為2400mg，每三周給予一次。

10.如權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述劑量為2100mg或2400mg，每三周給予一次。

11.如權利要求1-10中任一項所述的方法，其中所述BTC是局部晚期BTC和/或轉移性BTC。

12.如權利要求1-11中任一項所述的方法，其中所述BTC表現出陽性PD-L1表達。

13.如權利要求1-12中任一項所述的方法，還包括向所述患者給予吉西他濱和/或順鉑。

14.如權利要求9所述的方法，其中吉西他濱及順鉑在治療周期中于給予蛋白質的同一天(第1天)給予。

15.如權利要求14所述的方法，還包括在治療周期的第8天給予吉西他濱和順鉑。

16.如權利要求15所述的方法，其中所述治療在24周內重復總共8個周期。

17.如權利要求15所述的方法，還包括通過從25周開始給予所述蛋白質來繼續治療所述患者，其中不共同給予吉西他濱和順鉑。

18.如權利要求1-17中任一項所述的方法，其中所述治療導致所述患者的疾病緩解或生存期改善。

19.如權利要求18所述的方法，其中所述疾病緩解是完全緩解、部分緩解或病情穩定。

20.如權利要求18所述的方法，其中所述生存期是無進展生存期(PFS)。

21.如權利要求1-20中任一項所述的方法，其中所述蛋白質通過靜脈內給藥來給予。