[發明專利]GLP-1受體激動劑及其用途

在審

• 申請號: 201980053998.2
• 申請日: 2019-06-13
• 公開（公告）號: CN112566637A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: G·E·阿斯普內斯;S·W·巴格利;E·L·康恩;J·M·庫爾托;D·J·埃德蒙茲;M·E·弗拉納根;二木建太郎;D·A·格里菲斯;K·瓦爾;C·林貝拉基斯;A·M·馬蒂奧維茨;D·W·彼得羅夫斯基;R·B·魯杰里
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: A61K31/4427
• 分類號: A61K31/4427;A61K31/497;A61K31/506;A61P3/00;C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D471/14;A61P25/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 劉鴻林;張曉威

1.式I的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，

其中A是A1或A2，

并且其中

每個R¹獨立地是鹵素、-CN、-C_1-3烷基或-OC_1-3烷基，其中所述C_1-3烷基和OC_1-3烷基的烷基被0至3個F原子取代；

m是0、1、2或3；

X-L是N-CH₂、CHCH₂或環丙基；

Y是CH或N；

Z^A1是CH、CR²或N；

Z^A2是CH、CR²或N；

Z^A3是CH、CR²或N，條件是Z^A2和Z^A3不同時是N；并且另外的條件是當X-L是N-CH₂時，Z^A2和Z^A3之一是N；

每個R²獨立地是F、Cl或-CN；

每個R³獨立地是F、-OH、-CN、-C_1-3烷基、-OC_1-3烷基或-C_3-4環烷基，或2個R³可以一起環化以形成-C_3-4螺環烷基，其中在化合價允許的情況下，所述C_1-3烷基和OC_1-3烷基的烷基、環烷基或螺環烷基可以被0至3個F原子和0至1個-OH取代；

q是0、1或2；

R⁴是-C_1-3烷基、-C_0-3亞烷基-C_3-6環烷基、-C_0-3亞烷基-R⁵或-C_1-3亞烷基-R⁶，其中在化合價允許的情況下，所述烷基可以被獨立地選自0至3個F原子的0至3個取代基以及選自-C_0-1亞烷基-CN、-C_0-1亞烷基-OR^O和-N(R^N)₂的0至1個取代基取代，并且

其中在化合價允許的情況下，所述亞烷基和環烷基可以獨立地被獨立地選自0至2個F原子的0至2個取代基以及選自-C_0-1亞烷基-CN、-C_0-1亞烷基-OR^O和-N(R^N)₂的0至1個取代基取代；

R⁵是4元至6元雜環烷基，其中在化合價允許的情況下，所述雜環烷基可以被獨立地選自下列的0至2個取代基取代：

0至1個氧代(＝O)，

0至1個-CN，

0至2個F原子，以及

0至2個獨立地選自-C_1-3烷基和-OC_1-3烷基的取代基，其中在化合價允許的情況下，所述C_1-3烷基和OC_1-3烷基的烷基可以被獨立地選自下列的0至3個取代基取代：

0至3個F原子，

0至1個-CN，和

0至1個-OR^O；

R⁶是5元至6元雜芳基，其中在化合價允許的情況下，所述雜芳基可以被獨立地選自下列的0至2個取代基取代：

0至2個鹵素，

選自-OR^O和-N(R^N)₂的0至1個取代基，以及

0至2個-C_1-3烷基，其中在化合價允許的情況下，所述烷基可以被獨立地選自下列的0至3個取代基取代：

0至3個F原子，以及

0至1個-OR^O；

每個R^O獨立地是H或-C_1-3烷基，其中C_1-3烷基可以被0至3個F原子取代；

每個R^N獨立地是H或-C_1-3烷基；

Z¹、Z²和Z³各自是-CR^Z，或

Z¹、Z²和Z³之一是N，并且其他二者是-CR^Z；并且

每個R^Z獨立地是H、F、Cl或-CH₃。