[發明專利]用于吸入的細胞外囊泡

在審

• 申請號: 201980053919.8
• 申請日: 2019-08-09
• 公開（公告）號: CN112566626A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 杰拉德·伯納德·麥考利
• 申請（專利權）人: 歐姆尼斯普蘭特有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K48/00;A61K9/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 秦杰

1.一種可霧化的組合物，包含來自間充質干細胞(MSCs)的細胞外囊泡，所述細胞外囊泡具有親水性聚合物聚乙二醇(PEG)的表面涂層，所述囊泡載有包含微RNA(miR)、anti-miR、mRNA、長鏈非編碼RNA、環狀RNA、小干擾RNA、短發夾RNA、piwi相互作用RNA、CRISPR RNA序列、上述的修飾或人工設計的核酸序列、蛋白質、細胞因子或脂質的載物。

2.根據權利要求1的組合物，其中所述囊泡是外泌體。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的組合物，其中所述親水性聚合物包括DSPE-PEG。

4.根據任一前述權利要求所述的組合物，其中所述表面涂層覆蓋所述外泌體的表面的至少65％。

5.根據任一前述權利要求所述的組合物，其中所述表面涂層聚合物的分子量小于5kDa，優選小于3kDa。

6.根據任一前述權利要求所述的組合物，其中所述外泌體具有包含微RNA(miR)的載物。

7.根據權利要求6的組合物，其中所述miR選自miR-125b-5p、miR-125b-1-3p、miR-513a-5p和miR-17；莖環(pre-microRNA)序列hsa-mir-125b-1可能會過表達，從而產生同時包含miR-125b-1-3p和miR-125b-5p成熟序列的EVs。

8.根據任一前述權利要求所述的組合物，其中所述外泌體具有包含mRNA或其翻譯蛋白質的載物。

9.根據權利要求8所述的組合物，其中所述mRNA是修飾的CFTR mRNA。

10.根據前述任一權利要求所述的組合物，包含所述外泌體的水性懸浮液或膠體。

11.根據前述任一權利要求所述的組合物，在治療中的用途。

12.根據權利要求11的用途的組合物，在肺部疾病治療中的用途。

13.根據權利要求11或12的用途的組合物，在癌癥治療中的用途。

14.外泌體膠體或懸浮液在治療中的用途，其中所述外泌體具有治療性載物和親水性聚合物的表面涂層，優選地具有基本中性的表面電荷。

15.根據權利要求12或14的外泌體膠體或懸浮液的用途，其中所述治療是用于治療囊性纖維化、COPD、肺癌或其它肺部疾病。

16.根據權利要求14或權利要求15的外泌體膠體或懸浮液的用途，其中所述外泌體包含治療性載物，所述治療性載物包含至少一種外源mRNA(例如體外轉錄的mRNA)、蛋白質、miR或antimiR。

17.根據權利要求14-16中任一項的外泌體膠體或懸浮液的用途，其中所述外泌體來源于經遺傳修飾以過表達特異性miRs、antimiRs、mRNA或其他核酸和成熟蛋白的治療性載物的間充質干細胞。

18.根據權利要求14-17中任一項的外泌體膠體或懸浮液的用途，其中所述治療包括所述膠體或懸浮液的霧化。

19.一種治療患有肺部疾病的患者的方法，包括：

提供根據權利要求1-10中任一項的組合物；

形成組合物的囊泡的氣霧劑；和

給患者施加氣霧劑。

20.根據權利要求19所述的方法，包括使用霧化器形成所述氣霧劑。

21.根據權利要求20所述的方法，包括使用振動網孔霧化器形成所述氣霧劑。