[發(fā)明專利]高分辨率成像設(shè)備和方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201980053879.7
• 申請日: 2019-06-18
• 公開（公告）號: CN113678227A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 保羅·科克姆;亞歷山大·洛博達(dá)
• 申請（專利權(quán)）人: 富魯達(dá)加拿大公司;渥太華大學(xué)
• 主分類號: H01J49/00
• 分類號: H01J49/00;H01J49/40;G01N33/574;G01N33/60;G01N33/68;G02B21/33;G02B21/26;G02B21/02
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 劉瑞賢

1.一種用于分析生物樣本的設(shè)備，包括：

樣本臺，包括第一面和第二面，所述第一面和所述第二面相對，并且其中，所述第一面適于容納生物樣本；以及

激光源；以及

包括物鏡的聚焦光學(xué)器件，所述聚焦光學(xué)器件適于將來自所述激光源的輻射束朝向所述第二面引導(dǎo)至所述樣本臺上的位置；并且其中，

所述設(shè)備還包括位于所述物鏡和所述樣本臺的所述第二面之間的浸沒介質(zhì)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中，所述浸沒介質(zhì)具有等于或大于1.00的折射率，例如，等于或大于1.33、等于或大于1.50、等于或大于2.00、等于或大于2.50。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述浸沒介質(zhì)是液體浸沒介質(zhì)，可選地，其中，所述液體浸沒介質(zhì)是油或水。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中，所述浸沒介質(zhì)是固體浸沒介質(zhì)，可選地，其中，所述固體浸沒介質(zhì)是S-LAH79、金剛石或熔融石英。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其中，所述固體浸沒介質(zhì)是半球形固體浸沒透鏡或維爾斯特拉斯固體浸沒透鏡。

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的設(shè)備，其中，所述激光源是飛秒激光器、皮秒激光器或納秒激光器。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的設(shè)備，其中，所述激光源是UV激光器，可選地，其中，所述激光器發(fā)射波長為193nm、213nm或266nm的輻射束。

8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的設(shè)備，其中，所述激光器是近紅外激光器，其中，所述激光器發(fā)射波長為700nm至1300nm的輻射束。

9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的設(shè)備，其中，激光在所述樣本臺上的所述位置產(chǎn)生小于等于100nm的燒蝕光斑尺寸。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的設(shè)備，包括生物樣本，其中，在操作中，所述生物樣本位于所述樣本臺的所述第一面上，其中，所述生物樣本位于所述樣本臺的與所述浸沒介質(zhì)相反的一側(cè)，并且可選地，其中，所述生物樣本位于樣本載體上。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的設(shè)備，其中，所述樣本的厚度小于等于100微米，例如，小于等于10微米、小于等于5微米、小于等于2微米、小于等于1微米、小于等于100nm、小于等于50nm、或小于等于30nm。

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的設(shè)備，包括用于檢測樣本離子的檢測器。

13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的設(shè)備，包括電離系統(tǒng)。

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的設(shè)備，還包括電子束源，其中，所述電子束源用于所述生物樣本的電子顯微鏡檢查。

15.根據(jù)從屬于權(quán)利要求13時的權(quán)利要求14所述的設(shè)備，還包括電子顯微鏡。

16.一種制備用于分析的生物樣本的方法，包括：

a)用用于電子顯微鏡檢查的造影劑染色樣本；

b)用標(biāo)記原子標(biāo)記所述樣本。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，包括：首先將所述樣本切成薄切片；可選地，其中，所述樣本被切成厚度小于10微米的切片，例如，小于等于1微米、或小于等于100nm、或小于等于50nm、或小于等于30nm。

18.根據(jù)權(quán)利要求16或權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述造影劑包括四氧化鋨、金、銀和銥中的至少一種。